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合成化学ꎬ２０２４ꎬ３２(８)ꎬ６８５－６９５

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Ｃｈｉｎ.Ｊ.Ｓｙｎ.Ｃｈｅｍ.２０２４ꎬ３２(８)ꎬ６８５－６９５

研究论文

芳香烯胺酮类化合物的合成与抗肿瘤活性分析

王滔ꎬ周英ꎬ董张超ꎬ石洋ꎬ潘博文∗

(贵州中医药大学药学院ꎬ贵州贵阳５５００２５)

摘要:随着人口增长和老龄化严重ꎬ全球癌症治疗负担也在同步增加ꎬ为获得具有更优性质的潜在抗肿瘤药物ꎬ

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设计、合成了１２个烯胺酮类化合物(３ａ~３ｌ)ꎮ化合物结构通过ＨＮＭＲ进行确证ꎬ接着采用Ｓｃｈｒöｄｉｎｇｅｒｓ

Ｍａｅｓｔｒｏ软件将目标产物与抗肿瘤有关的８个靶蛋白进行分子对接预测其活性ꎬ并通过ＭＴＴ(噻唑蓝)实验进行

验证ꎮ对接结果通过ＤｉｓｃｏｖｅｒｙＳｔｕｄｉｏ软件进行可视化分析ꎬ进一步明确其结合模式ꎮ结果表明:大多数化合物

的产率良好至优ꎬ目标产物与８种蛋白均有不同程度的结合ꎮ目标化合物可通过Ｐｉ￣Ａｌｋｙｌ键、氢键和范德华力

等多种分子间作用力与靶标蛋白活性位点附近的氨基酸残基结合ꎬ进而产生抗癌效应ꎮ其中ꎬ化合物３ｆ与靶蛋

白ＶＥＧＦＲ２的对接效果最佳ꎬ普遍优于其他７个靶蛋白ꎬ具有较强的结合亲和力ꎮ此外ꎬ化合物３ｆ对白血病细

胞(Ｋ５６２)的抗增殖活性优于顺铂ꎬ化合物３ｂ对宫颈癌细胞(Ｈｅｌａ)的抗增殖活性优于顺铂ꎮ该研究可为基于靶

点的抗肿瘤药物研发奠定一定的基础ꎮ

关键词:烯胺酮ꎻ分子对接ꎻ抗肿瘤ꎻ靶蛋白ꎻ合成

中图分类号:Ｒ９７９.１文献标志码:ＡＤＯＩ:１０.１５９５２/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｊｓｃ.１００５￣１５１１.２４０７２

ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＡｎｔｉｔｕｍｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙＡｎａｌｙｓｉｓｏｆ

ＡｒｙｌＥｎａｍｉｎｏｎｅＣｏｍｐｏｕｎｄｓ

ＷＡＮＧＴａｏꎬＺＨＯＵＹｉｎｇꎬＤＯＮＧＺｈａｎｇｃｈａｏꎬＳＨＩＹａｎｇꎬＰＡＮＢｏｗｅｎ∗

(ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｎｅꎬＧｕｉｙａｎｇ５５００２５ꎬＣｈｉｎａ)

Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｓｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙｗｉｔｈｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｇｒｏｗｔｈ

ａｎｄｓｅｖｅｒｅａｇｉｎｇꎬ１２ｅｎａｍｉｎｏｎｅｓ(３ａ~３ｌ)ｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｔｏｏｂｔａｉｎｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｔｕ￣

１

ｍｏｒｄｒｕｇｓｗｉｔｈｓｕｐｅｒｉｏｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ.ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲꎬｆｏｌ￣

ｌｏｗｅｄｂｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｏｆｔｈｅｔａｒｇｅｔｐｒｏｄｕｃｔｓｗｉｔｈｅｉｇｈｔｔａｒｇｅｔｐｒｏｔｅｉｎｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｎｔｉｔｕｍｏｒｔｏｐｒｅ￣

ｄｉｃｔｔｈｅｉｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｕｓｉｎｇＳｃｈｒöｄｉｎｇｅｒｓＭａｅｓｔｒｏｓｏｆｔｗａｒｅꎬａｎｄｖｅｒｉｆｉｅｄｂｙＭＴＴ(ｔｈｉａｚｏｌｙｌｂｌｕｅ)ａｓｓａｙ.

ＴｈｅｄｏｃｋｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｖｉｓｕａｌｉｚｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄｂｙＤｉｓｃｏｖｅｒｙＳｔｕｄｉｏｓｏｆｔｗａｒｅｔｏｆｕ