MDS的实验室诊断预后分层及去甲基化治疗.ppt

MDS的实验室诊断

MDS的预后判断

MDS的去甲基化治疗

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骨髓增生异常综合征的特征和历史

骨髓增生异常综合征（MDS）的主要特征：

造血细胞的克隆性疾病

髓系细胞分化发育异常，无效造血，外周血细胞减少

高风险向急性髓细胞白血病（AML）转化

1913年瑞士学者Nageli报道第1例MDS患者

1973年报道第一组MDS病例（AmJMed,1973）

MDS疾病的发现和有效治疗措施的出现晚于其他主要血液肿瘤大约50-100年

流行病学资料尚不完善

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骨髓增生异常综合征（MDS）多见于老年，中位发病年龄63-70岁

发病率3-5/10万，年龄70岁的老年人发病率20/10万，年龄80岁的老年人发病率30/10万

男性多于女性

骨髓增生异常综合征的流行病学

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美国2001-2004的流行病学调查结果显示：MDS发病率约为3.3/10万

Blood,2008,112:45-52.

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其他国家的MDS发病率

英格兰+威尔士+瑞典：3.6/10万

德国：4.1/10万

法国：3.2/10万

日本：1.0/10万

SekeresMA.HematolOncolClinNAm.2010

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骨髓增生异常综合征的分型

LeuRes2012,36:1441-52.

1976年，MDS的名称并不存在

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WHO分类(2008)

FAB分类

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MDS的实验室诊断技术

形态学：血片、骨髓（涂片±活检）、细胞化学染色

细胞遗传学检测

常规核型分析

FISH

免疫表型检测：多参数流式细胞仪

分子遗传学检测

基因突变：TET2、IDH1、RUNX1、SF3B1、U2AF1……

拷贝数变化（CNV）:array-CGH、SNP-array

高通量测序技术……

其它：叶酸、VitB12、血清铁蛋白、EPO、溶血相关检查、PNH相关检测等……

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MDS的形态学诊断

外周血涂片

骨髓涂片+细胞化学染色：病态造血、原始细胞

骨髓病理+免疫组化：增生程度、结构、纤维化或其他异常细胞

形态学诊断技术仍然是MDS诊断的基本手段，但个人阅片经验的不同导致MDS的形态学诊断结果可产生较大差异

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病态造血表现（2008，WHO）

红系

粒系

巨核系

细胞核

核出芽

核间桥

核碎裂

多核

多分叶核

巨幼样变

胞质

环状铁粒幼细胞

空泡

PAS染色阳性

胞体小或异常增大

核分叶减少

（假Pelger-Huët；pelgeriod）

不规则核分叶增多

颗粒减少或无颗粒

假Chediak-Higashi颗粒

Auer小体

小巨核细胞

核分叶减少

多核

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红系病态表现

核出芽

核间桥

核碎裂

多核

多分叶核

巨幼样变

环状铁粒

幼细胞

空泡

PAS染色阳性

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粒系病态表现

核分叶减少

不规则核分叶增多

颗粒减少或无颗粒

胞体小

异常增大

假Chediak-Higashi颗粒

Auer小体

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巨核系病态表现

小巨核细胞

核分叶减少

多核

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病理活检是骨髓涂片的必要补充

意义

与AML鉴别[骨髓涂片被血液稀释时(CD34-IHC)]

与低增生性AML鉴别(CD34-IHC)

与再生障碍性贫血鉴别

CD34+祖细胞多灶性集聚(CD34-IHC)

CD34+祖细胞的异常分布/定位（ALIP）(CD34-IHC)

巨核细胞的形态学和集聚异常(IHC:CD31、CD42，或CD62)

明确骨髓纤维化(Gömöri氏银染)

明确血管新生增加(CD34-IHC)

明确第二（伴发）髓系肿瘤

诊断低增生性MDS

诊断MDS-U和系统性肥大细胞增多症伴MDS（SM-MDS）

FISH进行细胞遗传学检测[常规染色体核型检查失败时]

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MDS患者的核型分析

核型分析是MDS诊断最核心的技术之一，40-60%的MDS患者具有非随机的染色体异常

所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测，通常需检测20～25个骨髓细胞的中期分裂相

5q-/-5、7q-/-7、+8、20q-和-Y为MDS患者最常见细胞遗传学异常

FISH组套探针检测可提高MDS患者细胞遗传学异常检出率，尤其适用于核型分析失败或核型复杂的MDS患者

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通常AML的诊断标准，原始细胞比例20%，但如果t(8;21)、t(15;17)或inv(16)阳性，不论原始细胞比例多少，诊断AML

如缺乏形态学改变，检出-Y、+8、del(20