去盆腔神经支配（PND）小鼠肠道功能与分子表达特征探究.docxVIP

去盆腔神经支配（PND）小鼠肠道功能与分子表达特征探究

一、引言

1.1研究背景与意义

炎症性肠病（InflammatoryBowelDisease，IBD）作为一类由多种复杂原因引发的慢性肠道炎症，主要涵盖溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）和克罗恩病（CrohnsDisease，CD）。近年来，其发病率在全球范围内呈现出显著的上升趋势，逐渐成为严重威胁公众健康的重要疾病之一。据相关研究表明，中国IBD发病率近年来增加显著，预计2025年患者数量将达到150万，并且发病人群偏年轻化。IBD不仅给患者带来身体上的痛苦，还严重影响其生活质量，近五成患者表示疾病对其工作能力和活动能力产生了严重影响。

尽管目前在IBD的治疗方面已经取得了一定的进展，如靶向炎症细胞因子治疗、抗生素治疗以及新兴的白细胞介素治疗等，这些治疗方法在一定程度上改善了患者的症状。然而，我们对于肠道运动功能和感觉功能的理解仍然存在诸多不足，尚未形成完整且深入的认知体系。IBD患者常常遭受结肠和直肠传输功能紊乱、直肠敏感性增加等症状的困扰，这些症状不仅给患者的日常生活造成极大不便，还严重影响了他们的心理健康，易使其产生焦虑、抑郁等负面情绪。

去盆腔神经支配（PelvicNerveDenervation，PND）小鼠模型的出现，为我们研究肠道功能提供了新的视角。通过构建PND小鼠模型，我们能够模拟特定的生理状态，深入探究肠道在神经调节异常情况下的功能变化。对PND小鼠结肠传输功能、直肠敏感性和远端结肠感觉信号分子表达变化的研究，有助于揭示肠道运动和感觉功能的内在机制，以及这些功能在病理状态下的改变规律。这不仅能够丰富我们对肠道生理和病理的认识，还可能为IBD的治疗提供新的靶点和思路，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，众多科研团队围绕肠道功能及相关疾病展开了广泛而深入的研究。对于IBD的研究，从最初对疾病症状的观察和描述，逐渐深入到对其发病机制的探索，在免疫系统、遗传因素和环境因素等方面都取得了显著成果。在肠道微生物与IBD的关系研究中，发现肠道菌群的失衡与IBD的发生发展密切相关，通过调节肠道菌群有望成为治疗IBD的新策略。在肠道运动和感觉功能的研究上，运用先进的技术手段，如高分辨率测压技术、功能性磁共振成像等，对肠道的生理功能进行了详细的分析，为理解肠道功能提供了坚实的基础。

在国内，随着对IBD关注度的不断提高，相关研究也取得了长足的进步。一方面，对IBD的临床诊疗进行了大量的实践和总结，制定了适合国内患者的诊疗指南，提高了临床治疗水平。另一方面，在基础研究领域，针对IBD的发病机制，从细胞和分子层面进行了深入探究，在炎症免疫介质、细胞信号传导通路等方面取得了一系列成果。对于肠道功能的研究，国内学者也积极开展工作，结合国内人群的特点，研究肠道运动和感觉功能的正常生理状态以及在疾病状态下的变化，为相关疾病的防治提供了理论支持。

然而，目前针对PND小鼠结肠传输功能、直肠敏感性和远端结肠感觉信号分子表达变化的研究仍相对较少。虽然已有部分研究关注到肠道神经支配对肠道功能的影响，但在分子机制和信号传导通路等方面的研究还存在许多空白。尤其是在感觉信号分子如何参与调节直肠敏感性和结肠传输功能方面，缺乏系统而深入的研究，这为我们的研究提供了方向和空间。

1.3研究目的与创新点

本研究旨在通过构建PND小鼠模型，深入探究PND小鼠在结肠传输功能、直肠敏感性以及远端结肠感觉信号分子表达方面的变化规律，揭示这些变化之间的内在联系，为进一步理解肠道运动和感觉功能的调节机制提供理论依据，并为IBD等相关肠道疾病的治疗提供新的靶点和策略。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：一是从多个维度，即结肠传输功能、直肠敏感性和远端结肠感觉信号分子表达，对PND小鼠进行综合研究，突破了以往单一维度研究的局限性，能够更全面地揭示肠道功能的变化机制。二是聚焦于远端结肠感觉信号分子的表达变化，深入探究其在肠道感觉功能调节中的作用，填补了该领域在分子机制研究方面的部分空白。三是通过构建PND小鼠模型，模拟特定的神经调节异常状态，为研究肠道功能提供了独特的视角，有助于发现新的肠道功能调节机制和潜在的治疗靶点，为相关领域的研究提供了新的思路和方法。

二、材料与方法

2.1实验动物及分组

选用健康的SPF级雄性C57BL/6小鼠60只，7周龄，体重在（25±1）g范围内。将这些小鼠随机分为两组，即PND模型组和假手术组，每组各30只。分组依据主要考虑实验设计的对照原则，假手术组作为对照组，可排除手术操作本身对实验结果的非特异性影响