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第十三章干细胞吉林第1页,共25页,星期日,2025年,2月5日第十三章干细胞概念:我们将那些处于分化过程之中,具有分裂增殖能力、并能分化产生一种以上“专业”细胞的原始细胞称之为干细胞(stemcell)。胚胎干细胞(embryonic)存在于囊胚内细胞团(innercellmass,ICM)中的细胞具有分化为机体任何一种器官的潜能。成体干细胞(somaticstemcell)存在于成熟个体各种组织器官中,只能分化为相应的组织器官细胞。第2页,共25页,星期日,2025年,2月5日第一节干细胞生物学一、干细胞的形态和生化特征形态共性:细胞呈圆形、椭圆形,体积小、核质比相对大生化共性:比较高的端粒酶活性二、干细胞增殖特征(一)干细胞增殖的缓慢性干细胞过度细胞各种分化细胞第3页,共25页,星期日,2025年,2月5日(二)干细胞增殖系统的自稳定性自稳定性(self-maintenance):指干细胞可以在生物个体区间中自我更新并维持数目恒定。这也是干细胞的基本特征之一。对称分裂(symmetrydivision):分裂后产生的子代细胞都是干细胞或都是分化细胞。不对称分裂(asymmetrydivision):分裂后产生一个子代干细胞和一个子代分化细胞,它是干细胞维持自身数目恒定的方式。第4页,共25页,星期日,2025年,2月5日Insc蛋白的作用:1.不对称地分配细胞膜上的细胞定向决定因子2.不对称地分配细胞内的mRNA3.决定细胞分裂时的纺锤体取向第5页,共25页,星期日,2025年,2月5日三、干细胞的分化特征(一)干细胞的分化潜能1.全能性干细胞(totipotent):2.多能性干细胞(pluripotent):受精卵分裂后的细胞,可以发育为胚胎。也称胚胎干细胞,可以分化为任何一种组织类型的细胞肠干细胞(intestinalstemcell)吸收细胞杯细胞潘氏细胞肠内分泌细胞第6页,共25页,星期日,2025年,2月5日(二)干细胞的转分化和去分化干细胞的转分化(transdifferentiation):一种组织类型的干细胞在适当条件下可以分化为另一种组织类型的细胞,称干细胞的转分化。1997年,Eglitis首次证明了成年动物的造血干细胞可分化为脑的星胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。干细胞的去分化(dedifferentiation):一种干细胞向其前体细胞的拟向转化称为干细胞的去分化。第7页,共25页,星期日,2025年,2月5日四、干细胞增殖与分化的微环境干细胞巢(stemcellniche):干细胞在机体组织中的居所。(一)分泌因子(secretedfactor):对细胞的生存、增殖和分化具有重要的调控作用。主要的调控因子:Tcf/Lef转录因子c-myc/cyclinD1转录Dpp(Decapentaplegic):转化生长因子β家族成员第8页,共25页,星期日,2025年,2月5日(二)受体介导的细胞间相互作用Notch受体Numb蛋白Delta配体果蝇感受干细胞分化(三)整合素与细胞基质β-整合素干细胞增殖和分化干细胞在组织中的位置第9页,共25页,星期日,2025年,2月5日第二节胚胎干细胞胚胎干细胞:指存在于早期胚胎中,具有多分化潜能的细胞。例如:心肌细胞神经元细胞色素细胞巨噬细胞上皮细胞等胚胎干细胞应用的意义:是进行哺乳动物早期胚胎发生、细胞分化、基因功能、基因表达调控等发育生物学基础研究的理想模型和有效的工具。它的应用对人类疑难疾病的治疗具有深远和广泛的意义。第10页,共25页,星期日,2025年,2月5日一、人胚胎干细胞的获得1981年-ThomsonandGearhart多分化潜能的人胚胎干细胞人胚胎干细胞系:人体外受精卵的囊胚内细胞团人流产胎儿的性腺嵴人流产胎儿的肠系膜第11页,共25页,星期日,2025年,2月5日(第四十六讲)细胞生物学吉林大学远程教育课件讲课人:孙非学时:48第12页,共25页,星期日,2025年,2月5日二、胚胎干细胞的主要特征(一)人胚胎干细胞的形态和生化特征1.形态特征:细胞体积小、核大、有一个或多个核仁2.生化特征:未分化多能性细胞,表达早期胚胎细胞、畸胎细胞的
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