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TNBC晚期三阴性乳腺癌研究进展沈霜

01TNBC流行病学特征02TNBC生物学特征03TNBC治疗亚型04TNBC（晚期）全身治疗目录

TNBC定义三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer，TNBC）作为一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）均阴性体现的临床亚型，占乳腺癌所有类型的15%～20%TNBC具有独特的流行病学及生物学特性以及目前缺乏良好而特异的治疗手段，被医学界普遍认定为乳腺癌治疗道路上的顽石，但也同步成为乳腺癌领域的一大研究热点。MORANMS.Radiationtherapyinthelocoregionaltreatmentoftriple-negativebreastcancer［J］.LancetOncol，，16（3）：e113-122.DOI：10.1016/S1470-2045（14）71104-0.

01流行病学特性

流行病学特性风险原因：初期妊娠、多胎以及缺乏母乳喂养发病年龄较小组织学分级较高多为Ⅲ级以上具侵袭性且初期复发转移风险更高远处转移风险在第3年到达高峰脑转移独立危险原因TNBC脑转移较其他亚型发生早TNBC总体相对于非TNBC预后差

02生物学特性

生物学特性TNBC是通过免疫组织化学染色辨别而产生的一种临床亚型，但其本质是不一样基因体现谱构成的异质性群体，生物学特性十分复杂。大部分TNBC为浸润性导管癌，少数为罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等

生物学特性基底样型1（BL1）基底样型2（BL2）间叶细胞型（M）雄激素受体型（LAR）基于基因体现谱分析的多种TNBC分子分型基底样型（约80%）非基底样型（约20%）

03有关治疗亚型

有关治疗亚型TNBC分子分型的临床意义尚未被前瞻性研究定义，但可以通过某些影像学及组织学特性来定义某些潜在的TNBC治疗有关亚型

有关治疗亚型30%20%10%BRCA-1/2胚系突变肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）富集型雄激素受体（AR）阳性

有关治疗亚型对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）克制剂治疗愈加敏感BRCA-1/2胚系突变TNBC中BRCA胚系突变率较高，虽然没有明显的乳腺癌家族史，60岁的TNBC患者仍提议BRCA胚系突变的筛查约80%的BRCA-1胚系突变乳腺癌为TNBC，约50%的BRCA-2胚系突变乳腺癌为TNBC

有关治疗亚型使TNBC成为免疫治疗最具吸引力的目的之一肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）富集型大概70%的TNBC在间质中存在超过20%的TILs，间质中的TILs越多，预后越好与ER阳性乳腺癌相比，TNBC中TILs和免疫检查点分子体现水平更高

有关治疗亚型AR阳性TNBC具有部分ER阳性乳腺癌的特性，包括几种雌激素调整基因的体现及频繁的PIK3CA突变雄激素受体（AR）阳性雄激素受体（AR）阳性TNBC约占所有TNBC的10%，在这一亚型中AR有关DNA及蛋白存在较高体现常进展较慢，已经有研究表明AR阳性TNBC显示出了对AR拮抗剂较佳的反应性

04（晚期）全身治疗

TNBC全身治疗化疗靶向治疗免疫治疗

化学治疗化疗作为现阶段唯一被同意的全身治疗手段，是晚期TNBC治疗的重要措施。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极采用联合化疗对改善晚期TNBC预后尤为重要

铂类纳米清蛋白结合型紫杉醇（Nab-P)艾日布林（eribulin）伊沙匹隆（ixempra）TNBC全身治疗

铂类英国TNT试验有关数据一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或BRCA1/2突变有关乳腺癌女性的随机III期试验43例存在BRCA胚系突变的患者中，卡铂相比单药多西他赛，带来了更高的ORR（63%与38%，P=0.03）和更长的PFS（6.8个月与3.1个月）化疗药物试验结论BRCA胚系突变TNBC患者对铂类治疗更敏感TUTTA，ELLISP，KILBURNL，etal.AbstractS3-01：theTNTtrial：arandomizedphaseⅢtrialofcarboplatin（C）comparedwithdocetaxel（D）forpatientswithmetastaticorrecurrentlocallyadvancedtriplenegativeorBRCA1/2breastcancer（CRUK/07/012）［J］.CancerResearch，，7