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干细胞治疗白癜风的基础及临床研究进展

【摘要】干细胞是一类具有自我更新和分化能力的细胞，可通过分化为黑素细胞

填补受损皮肤中的色素缺失区域，对抗自身免疫和氧化应激损伤造成的黑素细胞

凋亡以及联合传统疗法提高复色率。研究表明，干细胞疗法应用于白癜风复色疗

效显著。本文综述干细胞应用于白癜风治疗的基础和临床研究最新进展。

【关键词】白癜风；干细胞；黑素细胞；自身免疫；氧化性应激

白癜风的发病机制复杂，多种因素参与其中，自身免疫学说认为细胞毒性T

淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）起重要作用，可识别异常黑素细胞，

释放一系列细胞毒性分子，如穿孔素和颗粒酶，这些分子能直接杀死黑素细胞，

同时，还能分泌炎症因子，如干扰素γ和肿瘤坏死因子α，进一步加剧了皮肤局

部的炎症反应。CTL通过分泌γ干扰素（IFN-γ）刺激表皮角质形成细胞产生C

XCL9和CXCL10。随后，这些趋化因子与CTL表面的CXCR3受体结合，引起CTL

募集，促进白癜风病程的进展［1］。氧化应激学说认为黑色素生成过程中产生

的促氧化状态引起氧化剂（如超氧化物歧化酶和黄嘌呤氧化酶）与抗氧化剂（如

过氧化氢酶和谷胱甘肽）之间的平衡紊乱，破坏黑素细胞。白癜风皮损复色需要

实现两个治疗目标：抑制自身免疫以及黑素细胞再生［2］。干细胞可直接分化

为黑素细胞，抑制免疫及氧化应激损伤造成的黑素细胞凋亡，但该研究目前仍处

于基础实验阶段，仅有少部分作为联合治疗方案应用于临床实验。

常用于白癜风复色研究的干细胞包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞（induc

edpluripotentstemcells，iPSC）和间充质干细胞（mesenchymalstemcel

ls，MSC）等，这些干细胞具有自我更新和多向分化特性。胚胎干细胞可直接分

化为黑素细胞，但由于伦理准则和较低的分化效率，限制了其临床应用。iPSC

不仅可以分化为黑素细胞，还可分化为角质形成细胞［3］，但其分化为黑素细

胞的潜力尚未得到充分证实。来源于脂肪组织和骨髓的MSC具有高繁殖能力和低

免疫原性等特点，通过分泌细胞因子和调节免疫反应，促进黑素细胞的再生和色

素沉着［4］。此外，MSC来源的外泌体可促进黑素细胞再生和黑色素生成［5］。

本文综述以上不同种类干细胞应用于白癜风治疗的研究新进展。

一、特定条件诱导干细胞分化为黑素细胞

多西环素诱导下瞬时表达含十字形结构域蛋白3（JMJD3）C-端的人体胚胎

干细胞可在胚胎干细胞培养基［敲除-Dulbecco改良Eagle培养基（KO-DMEM）

补充20%的敲除-血清替代物（KO-SR），2mmol/L谷氨酰胺，0.1mmol/L非必需

氨基酸，50U/ml青霉素-50µg/ml链霉素，0.055mmol/Lβ-巯基乙醇和10ng/ml

重组人全长碱性成纤维细胞生长因子］中成功分化为长期维持黑素细胞特征的色

素细胞［6］。相比于胚胎干细胞，iPSC无需使用胚胎，避免了伦理争议。Liu

等［7］在3D悬浮体系中诱导出iPSC来源的黑素细胞，证明iPSC具有向黑素细

胞分化的潜力及可长期维持黑素细胞功能的能力。Saidani等［8］连续使用毛

喉素处理成熟阶段的iPSC得出了相同的结论。MSC已广泛用于白癜风复色的相

关研究［9］。Zavala等［10］用MCDB153培养基成功地将脂肪间充质干细胞（a

dipose-derivedstemcells，ADSC）分化为增殖性黑素细胞前体，并在其中检

测出了小眼畸形相关转录因子（MITF）、活性酪氨酸等黑素细胞相关因子的表达。

Xie等［11］用完全培养基（DMEM-L，添加20%胎牛血清）分离扩增骨髓间充质

干细胞（bonemarrowmesenchymalstemcells，BMSC），用分化培养基（α

-MEM，10%胎牛血清，添加1.5µg/ml氢化可的松、10µg/ml胰岛素、10µg/ml

转铁蛋白和4ng/ml碱性成纤维细胞生长因子）分化出黑素细胞，随后测定出这

类细胞能够产生活性酪氨酸和黑色素，通过与小鼠角质形成细胞共培养发现诱导

产生的黑素细胞可向角质形成细胞传递黑色素［12］。毛囊神经嵴干细胞在骨形

态形成蛋白4和α黑素细胞刺激素的共同处理下成功诱导出SOX10+/MITF+黑素

细胞前体，其后RNA测序显示神经调节蛋白1（NRG1）和信息素3（SEMA3C）下

调，无翅型MMTV整合位点家族成员10A（WNT10A）上调，提示在