2025年海洋生物蛋白源ACE抑制肽概述(一).pdfVIP

去留无意，闲看庭前花开花落；宠辱不惊，漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

海洋生物蛋白源ACE抑制肽概述（一）

导读

高血压作为一种慢性、频繁且与年龄相关的疾病，是发生肾病和心血

管疾病的一个主要威胁。根据最新的中国高血压年会调查数据显示，

我国高血压患者已突破3.3亿。高血压患病率方面18岁为33.5%，

60岁及以上老人为66.9%。目前，关于抑制和治疗高血压的相关研究

引起了越来越多的关注。

血管紧张素转换酶(ACE)作为体内调控血压的一种关键酶，调控其活

性是调控体内血压水平的重要手段。目前，主要通过药物手段来抑制

ACE的活性来抑制和治疗高血压。但是市场上针对ACE且能成功降低

血压的药物往往带来一些副作用，例如低血压、咳嗽和血管水肿等。

因此，无副作用且可以用于降低血压的一些可选择的天然活性物质在

过去十年已经引起了广泛的关注。研究发现，来自海洋生物蛋白中提

取的多肽能够在结构上模拟合成药物，在体内和体外表现出潜在的

ACE抑制活性。

海洋生物蛋白源ACE抑制肽的制备、纯化及鉴定

1ACE抑制肽的制备方法

先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。——范仲淹

海洋生物蛋白源的ACE抑制肽制备方法主要有三种：物理及化学提取

法、合成法、酶解法。

物理及化学提取法：采用加热、超高压、超声波破碎等物理方法，或

通过添加酸碱水解剂、溶解剂、调pH值等化学方法（如盐析法、层

析法、沉淀法)获取游离与降解的短肽，此类方法工艺简单、成本低，

但这两种方法有弊端：物理提取法提取量低，酸碱化学水解过程又难

以控制，而且在提取过程可能残存有机溶剂等问题。

合成法：化学合成法和DNA重组法两种。化学合成法：将已知氨基酸

序列目标多肽的C端羧基与一个不溶性的高分子树脂之间形成共价

键，另一端的氨基与下一个氨基酸的羧基反应形成肽键，此技术比较

成熟，可实现自动化，但设备及试剂昂贵，又存在消旋化、毒性残留

等问题；DNA重组法根据已知的mRNA和肽链，以碱基互补配对法推

算DNA序列，再经PCR技术得到目的基因，此方法可大量合成所需要

的活性肽，但其主要用于大分子肽段的制备，限制了应用于ACE抑制

肽的合成。

酶解法：微生物发酵间接法和蛋白酶直接酶解法两种。微生物发酵间

接法通过微生物生长繁殖过程中产生的高活性蛋白酶来酶解蛋白获

得ACE抑制肽，常用的微生物有酵母菌、枯草芽孢杆菌、放线菌、黑

曲霉和酶曲酶等。蛋白酶直接酶解法，选用定向工具酶（中性蛋白酶、

君子忧道不忧贫。——孔丘

碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶等）通

过单酶酶解、多酶复合酶解等方法提取ACE抑制肽。酶解法制备ACE

抑制肽具有反应条件和、成本低、安全性高、副产物少等优点，是目

前海洋生物蛋白源ACE抑制肽提取最常采用的方法。

2ACE抑制肽的分离纯化

ACE抑制肽分离纯化的方法有盐析法、电泳法、超滤法、色谱法等，

其中常用ACE抑制肽分离纯化的方法是超滤法和色谱法。

超滤法：通常采用一种或多种不同孔径的超滤膜进行分离，从而可获

得不同分子量范围的多肽组分，提高样品的纯度。该方法进样量大、

成本低，适用于工业化生产。但由于超滤法只是获取一定范围分子量

的多肽，不能将分子量极其相近的多肽进行分离，故在后续的纯化工

作中往往还采用色谱法对目标多肽进行纯化。

色谱法：常采用的色谱法有凝胶过滤色谱法（GFC)、离子交换层析法

（IEC）和反相高效液相色谱法（RP-HPLC)等，其中凝胶过滤色谱法