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尿素(Urea)
血液中蛋白质以外的含氮化合物的氮,总称非蛋白氮,其中包括
尿素、尿酸、肌酐、氨基酸、氮。非蛋白氮化合物中尿素、尿酸和肌
酐分别是蛋白质、核酸和肌酸的代谢产物,均由肾脏排泄。它们在体
内生成及分布和肾脏排泄形成正常的代谢平衡,在肾病和其它疾病时
其平衡出现变化,因此这些化合物的测定是临床生化常规的重要项目。
在用于临床诊断时,尿素和尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)项目
具有相同的意义。将尿素氮浓度乘以因子数2.14即可得出尿素浓度,
相反,将尿素浓度乘以因子数0.46即为尿素氮浓度。
血清尿素浓度升高的状态称为氮血症(Azotemia)。氮血症又可分为
肾前、肾性和肾后三种类型。
一、生化与生理特性
尿素是蛋白质和氨基酸的代谢终产物,它合成于肝脏。在蛋白代
谢时,蛋白质分解成氨基酸并脱去氨基。这一过程中产生的氨通过尿
素循环在线粒体内转变成尿素。人体内蛋白质的平均含氮量为16%,
这些氮的90%不能在代谢过程中被利用,它们均转变成为尿素。成人
每日生成的尿素量约为16克。
大多数尿素通过肾小球过滤经肾脏排出体外。40~60%滤过的尿
素在近曲小管中又扩散回血液中,该过程与尿流量无关。而在远曲小
管中尿素扩散回血液的量则取决于尿流量,且受到抗利尿激素的调节。
在多尿时,尿素在远曲小管的回扩散率为40%左右;而少尿时此回扩
散率可达到70%。
与急性肾性肾功能衰竭相比,肾前和肾后肾功能衰竭的尿流量减
少。由于远曲小管尿素回扩散率及肌酐分泌的增加,使血浆中的尿素
与肌酐相比呈现不成比例的升高,尿素/肌酐比例因此而上升。
在儿童时,由于生长发育过程对蛋白质的需要量大,使得蛋白质
的分解代谢减少。因此,儿童血清尿素浓度低于成人。孕妇的尿素浓
度常偏低,这是由于胎儿对蛋白质需要量的增加及怀孕时肾脏的高灌
注。
血清尿素浓度取决于蛋白质代谢及复杂的肾脏排泄过程,其正常
参考值范围很大。因此,在判断肾小球功能障碍时,测定尿素并不是
特异和敏感的指标。
肾小球滤过率(Glomerularfiltrationrate,GFR)下降不超过75%,血
清尿素浓度仍在正常参考值范围内。当存在更严重的肾功能障碍时,
血清尿素浓度与GFR有较好的相关性。GFR下降至正常值的10%时,
血清尿素浓度升高约10倍。
但是,只有在尿素水平不受其它因素影响时,血清尿素浓度与
GFR的相关性才有意义。例如,在慢性肾功能衰竭多尿期或腹泻、呕
吐、肝功能衰竭病人中,尿素水平的升高可能比预期的要低。另一方
面,在慢性肾功能衰竭少尿期、蛋白质摄入过多、心功能衰竭或消化
道出血时,尿素水平又比预期的要高。
高蛋白质摄入导致尿液渗透压升高,可引起尿素源性的多尿。尿
素源性多尿可使细胞外液减少、血钠升高,临床上同时出现高钠血症
[1]
和高度浓缩尿的矛盾现象。
二、测定方法
尿素测定方法有很多,其中主要的是用脲酶(Urease)将尿素分解成
铵离子和二氧化碳:
尿素+HOurease2NH++CO
242
然后测定铵离子再换算成尿素。
1.脲酶-Berthelot反应[2]
脲酶催化尿素水解成铵离子和二氧化碳。铵离子与苯酚、次氯酸
钠反应生成在530~570nm有吸收峰的色团,从而对铵离子进行定量,
再换算成尿素。
2.二乙酸一肟法[3]
尿素和二乙酸一肟在酸性条件下,加热形成红色反应。反应系统
中加入缩氨基硫脲和铁离子以稳定反应产物的颜色。
二乙酸一肟法在国内的手工操作中应用较多,其特异性不如脲酶
法,加热反应中有少量有害气味,但操作较为简便。
3.脲酶-谷氨酸脱氢酶(Glutamatedehydrogenase,GLD)试验[4]
脲酶催化尿素水解成铵离子和二氧化碳。铵离子在α-酮戊二酸
还原辅酶I(NADH)的存在下,经GLD催化成谷氨酸,同时,NADH
被氧化,在340nm处吸光度下降的速率与被测标本中的尿素量成正比:
α-酮戊二酸+NH++NADHGLD谷氨酸+NAD++HO
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