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GMP制药厂计算机系统验证实务

在现代制药行业，计算机系统已深度融入生产、质量、研发等各个环节，其可靠性、准确性和数据完整性直接关系到药品质量与患者安全。计算机系统验证（CSV）作为确保这些系统持续符合预期用途和GMP要求的关键手段，已成为制药企业质量体系中不可或缺的组成部分。本文旨在结合实践经验，探讨GMP制药厂计算机系统验证的核心要点与务实做法，希望能为行业同仁提供一些有益的参考。

一、验证的基石：生命周期与风险考量

计算机系统验证并非一次性的活动，而是贯穿于系统整个生命周期的持续过程。从最初的需求分析与规划，到系统的设计、配置、编码（如适用）、测试、安装、运行，再到系统的维护、变更控制，直至最终的退役，每个阶段都应有明确的验证活动和文档记录。这种全生命周期的验证理念，确保了系统从“摇篮”到“坟墓”的全过程都处于受控状态。

在验证实施之初，进行全面的风险评估至关重要。这不仅包括对系统本身功能失效可能带来的风险，更要评估数据处理过程中潜在的数据完整性风险。通过风险评估，可以识别关键功能和关键数据，从而确定验证的深度和广度，合理分配资源，实现“基于风险的验证”。例如，对于直接用于生产工艺控制和关键质量属性检测的系统，其验证要求无疑要高于仅用于辅助办公的系统。

二、项目初期：需求与供应商管理

（一）用户需求规格说明（URS）的制定

URS是验证的源头，也是后续所有设计、配置和测试活动的基准。一份高质量的URS应清晰、明确、可衡量，并充分反映GMP法规要求和企业的实际业务需求。制定URS时，需组织跨部门团队（包括用户、IT、质量、工程等）共同参与，确保需求的全面性和准确性。内容应至少涵盖系统功能、数据处理与存储、用户管理与权限、审计追踪、数据备份与恢复、系统安全、性能要求、法规符合性等方面。特别要关注数据完整性的“ALCOA+”原则（可归因性、清晰可辨性、同时性、原始性或真实副本、准确性，以及完整性、一致性、持久性、可用性）在需求中的体现。

（二）供应商评估与审计

在选择系统供应商或服务商时，不能仅关注价格和功能，更要对其进行严格的质量体系评估和尽职调查。这包括审查供应商的资质、过往项目经验、质量保证体系、数据安全措施、售后服务能力及法规符合性意识等。对于关键系统，必要时应进行现场审计，评估其开发或提供系统的过程是否规范，是否有能力支持企业的验证活动，例如提供必要的技术文档、测试支持等。与供应商签订的合同中，也应明确双方在验证活动中的责任和交付物。

三、系统设计与配置阶段的验证活动

（一）设计规格说明（DS）的审核

基于URS，供应商或内部IT团队会进行系统设计，输出设计规格说明（DS）。验证团队需对DS进行严格审核，确保其完全满足URS的要求，并且设计方案科学、合理，能够有效规避已识别的风险。设计审核应关注系统架构、数据流程、安全设计、接口设计等关键方面。

（二）配置与编码的控制（如适用）

对于需要定制开发或大量配置的系统，应对配置过程和编码过程（如适用）进行控制。配置项应形成文档，并经过审核和批准。编码应遵循良好的编程规范，进行版本控制。必要时，可对关键的配置项和代码进行审查。

四、系统测试：确保功能与性能达标

测试是验证过程的核心环节，旨在证明系统的功能和性能符合预定的需求。

（一）测试计划与测试用例

测试前应制定详细的测试计划，明确测试策略、范围、方法、可接受标准、测试环境、测试数据、人员职责等。测试用例则应基于URS和DS进行设计，确保覆盖所有关键功能点、边界条件和异常情况。测试用例应具体、可操作，并包含预期结果。对于数据完整性相关的功能，如审计追踪、权限控制、数据备份恢复等，必须设计专门的测试用例进行充分验证。

（二）测试执行与记录

测试执行应在与生产环境尽可能一致的模拟环境（测试环境）中进行。按照测试计划和测试用例逐步执行，详细记录测试过程、实际结果与预期结果的比较。对于测试中发现的偏差，应记录并进行调查、分析，采取纠正措施后进行回归测试，直至偏差关闭。常见的测试类型包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。

*安装确认（IQ）：确认系统已按照设计要求正确安装，环境条件符合要求，软硬件版本正确。

*运行确认（OQ）：通过一系列功能性测试，证明系统在规定的操作条件下能够准确、稳定地执行其预期功能，包括用户权限、审计追踪、报警功能等。

*性能确认（PQ）：在模拟或实际生产条件下，确认系统能够持续、稳定地满足用户的实际业务需求和性能指标。PQ的方案和数据应更贴近实际生产操作。

（三）计算机化系统的集成测试

如果系统涉及与其他系统的接口（如ERP、LIMS、MES等），则必须进行集成测试，确保数据在不同系统间的传输准确、完整、及时。

五、系统上线与维护：确保持续合规

（一）数据迁移验证（如适