血小板聚集功能测定及临床意义.pptVIP

血小板聚集功能测定及临床意义第1页，共18页。优选血小板聚集功能测定及临床意义第2页，共18页。血小板聚集途径胶原5-羟色氨ADP凝血酶TXA2刺激传递系统肾上腺素Ca++GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纤维蛋白原聚集第3页，共18页。抗血小板药物临床常用抗血小板药物主要包括三类:水杨酸类;噻吩吡啶类;糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂类;第4页，共18页。主要抗血小板治疗药物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa拮抗剂氯吡格雷阿司匹林前列环素第5页，共18页。水杨酸类阿司匹林，与环氧化酶(cyclooxygenase,COX21)活性部位多肽链529位丝氨酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化,导致COX失活,继而阻断了花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2(TXA2)的途径,从而起到防凝抗栓作用第6页，共18页。噻吩吡啶类氯吡格雷，通过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种ADP受体(P2Y12)结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进cAMP依赖的舒血管物质刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介导的GPⅡb/Ⅲa受体活化进而抑制血小板聚集。第7页，共18页。糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂阿昔单抗，GPⅡb/IIIa复合物在血小板活化后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形成的“最后共同通路”。第8页，共18页。血小板聚集性增高常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。第9页，共18页。血小板聚集功能检测光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,导致透光度增加。它是血小板聚集功能试验的“金标准”，能较为客观地反映血小板对各种诱导剂的反应性，因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗的最常用的实验指标。第10页，共18页。血小板聚集诱导剂ADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集对阿斯匹林最为敏感；ADP诱导的血小板聚集对氯吡格雷最为敏感；第11页，共18页。ADP诱导的血小板聚集氯吡格雷重复给药（剂量为50～100mg），d2即出现抑制ADP诱导的血小板聚集，4～7d达到稳定状态，ADP诱导的血小板聚集的最大抑制率在50％～60％。第12页，共18页。血小板聚集功能检测时间推荐：入院时（给药前）；给药后24小时；给药后一周；第13页，共18页。标准氯吡格雷疗法(300mg负荷量，随后75mg／d维持量)不能保护患者减少或避免缺血性血管事件的发生，并且实验室检测血小板聚集功能未得到有效抑制，该现象成为“氯吡格雷抵抗”。氯吡格雷抵抗第14页，共18页。二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12基因的多态性；细胞色素P450（CYP450）系统基因的多态性：包括CYP3A4和CYP2C19。氯吡格雷抵抗与基因多态性第15页，共18页。*Comparedtothesethreeproducts,ourproduct,Cilostazol,Pletaalinhibitsbothaggregationreactionandreleasereaction.Ourproduct,Cilostazol,PletaalbeinganinhibitorofPDEIII,increasesthecyclicAMPlevelintheplatelets,therebyfacilitatingfreecalciumionsbacktoitsstoragegranules.SincethefreecalciumionsareneededfortheformationofGPIIb/IIIacomplexandforthedegranulationofthestoreagegranulescontainingtheaggregatingsubstancessuchasADP,serotonin,TXA2,etc.,bothreactionsareinhibitedbyourproduct,Cilostazol,Pl