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Page?*铜绿假单胞菌的治疗药物选择第1页,共21页。内容提要第2页,共21页。铜绿假单胞铜绿假单胞(Pseudomonasaeruginosa’P.aeruginosa’PA)是一种革兰阴性杆菌,也是临床常见的非发酵菌,是医院获得性感染重要的条件致病菌,具有易定植、易变异和多耐药的特点。假单胞菌属为需氧、有鞭毛、无芽孢及无荚膜的革兰阴性杆菌和不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌等共同构成非发酵糖革兰阴性杆菌,是常见的条件致病菌,尤其是医院感染的主要病原之一。近年来,院内感染,尤其是肺部感染的发病率不断增加第3页,共21页。第4页,共21页。2009全国铜绿假单胞菌的耐药率第5页,共21页。第6页,共21页。2012年CHINET
铜绿假单胞菌大多数抗菌药物的敏感率80%除多粘菌素B和阿米卡星外,铜绿假单胞菌对大多数受试抗菌药物的敏感率为60-75%敏感率(%)他唑巴坦舒巴坦汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.第7页,共21页。铜绿假单胞菌耐药机制①细菌产生抗菌活性酶,如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等②细菌改变抗菌药物作用的靶位,如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的抗菌作用③外膜通透性降低④生物膜形成⑤主动泵出系统;第8页,共21页。是否需要抗菌药物治疗应当参考以下几点:
(1)有与下呼吸道感染相符合的临床症状、体征和影像学上出现新的、或持续的、或加重的肺部渗出、浸润、实变;(2)宿主因素,如基础疾病、免疫状态、先期抗菌药物治疗、其他与发病相关的危险因素如机械通气与否及时间等;(3)正在接受非抗PA抗菌药物治疗的患者如果病情一度好转,复又加重,在时间上与PA的出现相符合,并排除其他因素引起的病情加重;(4)从标本采集方法、标本质量、细菌浓度(定量或半定量培养)、涂片所见等,综合评价阳性培养结果的临床意义,如痰培养多次提示PA优势生长则具有较大的临床意义。一旦决定针对PA进行治疗后,应在72h内评价疗效,判定是否继续原治疗方案。第9页,共21页。感染铜绿假单胞菌的危险因素结构性肺病,应用糖皮质激素,过去1月内应用广谱抗菌药,中性粒细胞1*109/l,营养不良长期住ICU、长期应用糖皮质激素、先期抗生素应用、支气管扩张症、粒细胞缺乏、晚期AIDS。入住ICU、机械通气、两周前使用过碳青霉烯类药物、抗菌药物数量多和急性生理学与慢性健康状况评分≥16是MDR-PA感染的独立危险因素CAPHAPCOPDMDR-PA①最近住院史;②抗菌药物频繁治疗史(过去1年中使用过4个疗程的抗菌药物);③严重COPD恶化(Ⅳ级COPD);④以前急性加重期分离到铜绿假单胞菌,或稳定期有铜绿假单胞菌定植第10页,共21页。原则(1)选择有抗PA活性的抗菌药物,通常需要联合治疗;(2)根据药代动力学(PK)/药效学(PD)理论选择正确的给药剂量和用药方式;(3)充分的疗程;(4)消除危险因素;(5)重视抗感染外的综合治疗。[2]BurgessDS.Useofpharmacokineticsandpharmacodynamicstooptimizeantimicrobialofpseudomonasaeruginoseinfections.第11页,共21页。有效药物抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:哌拉西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等;三代头孢菌素:头孢他啶、头孢哌酮;四代头孢:头孢吡肟等;碳青霉烯类:亚胺培南西司他丁钠、美罗培南(厄他培南无PA抗菌活性);单环β-内酰胺类:氨曲南;氨基糖苷类:庆大霉素、依替米星、阿米卡星等;喹诺酮类:环丙沙星、左氧氟沙星;其他:多粘菌素、磷霉素;第12页,共21页。药物选择分离菌为非MDR-PA的较轻症下呼吸道感染患者,没有明显基础疾病。选择单药治疗。酶抑制剂复合制剂、头孢菌素类、碳青霉烯类;上述药品过敏情况下可选择氟喹诺酮类和氨基糖苷类;应避免选择近期内患者曾经使用过的药物;2013中华医学会铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识第13页,共21页。联合用药的优势所在第14页,共21页。联合用药的优势所在第15页,共21页。Page?*是指一群不能利用葡萄糖或仅能以氧化形式利用葡萄糖的革兰阴性杆菌。多数为机会致病菌。对很多抗生素具有天然抗药性。*
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