第三章经皮给药新剂型与新技术.pptVIP

3.3物理（物理化学）方法应用物理或物理化学方法来改变角质层的结构以增加药物渗透性离子导入法、电致孔法、超声波导入、压力波以及微针阵列等第28页，共62页。离子导入法借助适当电流驱动，使药物分子或离子透过皮肤的方法，也称离子电渗透（iontophoresis）适用药物分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物：肽类、蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子第29页，共62页。第30页，共62页。离子导入法特点可按照需要的治疗浓度将药物按程序递送进入体内，以避免药物过量或剂量不足将起主要药理作用的纯药物离子导入，而不是整个化合物不损伤皮肤，无疼痛或胃肠刺激起效快，药效强，渗透性比普通经皮被动扩散大几十至上百倍可适宜于大分子药物如多糖、多肽及蛋白质第31页，共62页。离子导入法促进药物经皮吸收的机制电场力作用：角质层两侧的电压降电渗作用：膜两侧液体的定向移动电流诱导引起皮肤渗透性增加：形成可逆性的孔道第32页，共62页。离子导入法药物经皮离子导入的影响因素电学因素：电流强度、作用时间、类型（恒定直流脉冲直流）药物因素：解离状态、分子大小、脂溶性、荷电量、离子迁移率、溶解度、浓度离子导入系统组成：供应室、接收室溶液的组成（竞争性离子）、pH值，缓冲液中药物浓度第33页，共62页。应用实例多肽、蛋白质类药物：胰岛素、促甲状腺激素释放激素、促黄体生成素释放激素Vyteris公司的离子导入给药装置：剂量控制器、结合元件、贴片ALZA公司的E-Trans药物递送装置：微电子线路与透皮贴片结合第34页，共62页。电致孔法采用瞬时（ms/μs）高电压脉冲使细胞膜等脂质双分子层形成暂时可逆的亲水性孔道从而增强细胞及组织膜的渗透性以利于经皮给药的一种方法。适用药物传统被动扩散和离子导入法无法实现经皮递送的药物第35页，共62页。电致孔法特点瞬时高电压脉冲，对皮肤无损伤，形成的孔道是暂时、可逆的起效快，可显著减小药物经皮转运的滞后时间与离子导入法并用，可大大提高离子导入法经皮给药效率采用脉冲方式给药，立于实现程序化给药第36页，共62页。电致孔法促进药物经皮吸收的机制亲水性通道的形成50V(HV)：角质层角化细胞上产生亲水通道局部转运区/LTR，直径与脉冲电压的持续时间相关局部逸散区（LDR)，药物以扩散为主5V（LV)：离子导入，细胞间质、附属器（毛囊、汗腺）第37页，共62页。电致孔法促进药物经皮吸收的机制电泳、电渗和扩散作用电泳和扩散时电致孔增渗的主要原因非荷电分子和弱电性分子药物：扩散为主强电性分子药物：电泳为主微弱的电渗作用第38页，共62页。电致孔法影响电致孔渗透促进作用的因素电学参数、药物理化性质、制剂处方组成参数影响因素影响结果电学脉冲电压+脉冲数目+脉冲长度+理化性质电荷+分子量-参数影响因素影响结果理化性质构象？亲脂性-处方因素竞争离子-pH+黏度-第39页，共62页。电致孔法安全性问题肌肉收缩增强电场作用于皮肤，刺激皮下组织神经，刺痛第40页，共62页。超声波法药物分子在超声波作用下，透过皮肤被机体吸收的方法超声一般频率20kHz，强度0-4W/cm2促进经皮吸收的机制空化效应：介质在超声波作用下形成气泡的作用；空化作用造成角质层脂质双分子层结构排列的无序化，同时空化气泡的震动使大量水分穿透进入无序化脂质区域形成水性通道声流作用、热效应、机械效应第41页，共62页。超声波法影响因素导入药量与超声频率、强度、暴露时间、药物性质相关超声波空化效应大小与超声波频率成反比，低频超声波穿透力强超声波强度越大，对皮肤影响越大，易导致损伤第42页，共62页。超声波法实例甘露醇（M=180）经皮吸收提高20倍菊糖（M=5000）经皮吸收提高33倍EMLA（利多卡因和丙胺卡因）局部麻醉皮肤涂抹后60min起效，超声波处理后，可在涂抹后15min起效第43页，共62页。超声波法安全性对皮肤结构及功能的影响是否可逆？空化过程中产生的自由基对皮肤有无损伤？第44页，共62页。第1页，共62页。优选第三章经皮给药新剂型与新技术第2页，共62页。学习内容概述影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体中药经皮给药新进展第3页，共62页。学习要点掌握经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与意义药物经皮吸收给药的特点及其组成熟悉影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体第4页，共62页。1.概述经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与