苯乙胺类拟肾上腺素讲课文档.pptVIP

(二)一般方法供试品+冰醋酸（10ml~30ml）结果HClO4滴定空白试验校正（8ml）第28页，共48页。1.适用范围pKb＞8的有机碱及其盐。pKb为8～13的弱碱性杂环类药物采用本法滴定。pKb为8～10时，冰醋酸；pKb为10～12时，冰醋酸+醋酐；pKb＞12，醋酐。(三)问题讨论第29页，共48页。2.酸根的影响：在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸＞磷酸＞有机酸若置换出的HA酸性较强，需加Hg(Ac)2-冰HAc消除干扰。2B·HX+Hg(OAc)2→2B·HOAc+HgX2量不足终点不明显，结果偏低。过量(1～3倍)不影响测定结果第30页，共48页。3.滴定剂的稳定性若滴定供试品与标定HClO4溶液时温差未超过10℃，HClO4浓度需用公式校正超过10℃，重新标定第31页，共48页。4.终点指示方法常用电位法和指示剂法常用的指示剂是结晶紫5.其他干扰对于有机碱性药物，经碱化处理，有机溶剂提取分离出有机碱后，再用HClO4滴定。第32页，共48页。例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。第33页，共48页。非水溶液滴定法--11种 第34页，共48页。苯乙胺类拟肾上腺素第1页，共48页。第一节结构与性质分子结构中具有苯乙胺基本结构第2页，共48页。苯乙胺类药物的基本结构*第3页，共48页。代表性药物肾上腺素盐酸去氧肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素盐酸异丙肾上腺素盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱第4页，共48页。盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇瘦肉精β2受体激动剂，能解除支气管平滑肌痉挛第5页，共48页。第6页，共48页。第7页，共48页。化学性质酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水光学活性：手性碳原子，具有旋光性。苯环取代基特性：根据苯环取代基的电负性，最大吸收波长以254nm为中心红移或者蓝移；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。如盐酸克伦特罗、盐酸氨溴索--芳伯氨基第8页，共48页。第二节鉴别试验(identification)一、与三氯化铁反应药物三氯化铁肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加5%碳酸氢钠试液显蓝色，红色盐酸去氧肾上腺素紫色盐酸多巴胺墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色硫酸沙丁胺醇Salbutamolsulfate硫酸沙丁胺醇加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液第9页，共48页。二、与甲醛－硫酸反应具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化第10页，共48页。与甲醛－硫酸反应药物甲醛－硫酸肾上腺素Adrenaline红色盐酸异丙肾上腺素Isoprenalinehydrochloride棕色，暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenalinebitartrate淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrinehydrochloride玫瑰红，橙红，深棕红第11页，共48页。三、还原反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素碘或过氧化氢中性或酸性肾上腺素红放置棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件碘异丙肾上腺素红硫代硫酸钠淡红色溶液重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液pH3.56碘试液放置5min硫代硫酸钠溶液为无色或仅显微红色或淡紫色肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的深红棕色或紫色第12页，共48页。四、双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2000，