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常用抗凝药物种类及用药注意事项

在现代医学中,抗凝治疗扮演着至关重要的角色,广泛应用于预防和治疗血栓性疾病,如心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞以及心脏瓣膜置换术后等。抗凝药物通过干扰机体凝血过程中的某些关键环节,从而阻止血栓的形成或扩大。然而,抗凝治疗犹如一把“双刃剑”,在有效预防血栓的同时,也可能增加出血风险。因此,深入了解常用抗凝药物的种类特性及用药注意事项,对于安全有效地进行抗凝治疗至关重要。

一、常用抗凝药物的种类

目前临床常用的抗凝药物主要分为口服和注射两大类,各自有着不同的作用机制和临床应用特点。

(一)口服抗凝药物

口服抗凝药物因其使用方便,患者依从性较高,在长期抗凝治疗中占据主导地位。

1.维生素K拮抗剂(VKA):以华法林为代表。它通过抑制维生素K依赖的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)的合成而发挥抗凝作用。其优点是作用时间长,价格相对低廉,可用于多种血栓性疾病的长期治疗。然而,华法林的治疗窗较窄,个体差异大,受食物(尤其是富含维生素K的食物)和其他药物的影响较大,需要频繁监测凝血功能(国际标准化比值,INR)来调整剂量,以平衡抗凝效果和出血风险。

2.新型口服抗凝药(NOACs):也被称为直接口服抗凝药(DOACs),是近年来抗凝治疗领域的重大进展。这类药物主要包括:

*直接凝血酶抑制剂:如达比加群酯,它直接抑制凝血酶(Ⅱa因子)的活性。

*直接Xa因子抑制剂:如利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班等,它们选择性抑制Xa因子。

与华法林相比,NOACs通常具有起效快、作用消除也快、剂量相对固定、无需常规监测凝血指标(但在特殊情况下如肾功能不全、出血或需手术时仍需评估)、药物和食物相互作用较少等优势。但NOACs价格相对较高,且多数缺乏特异性拮抗剂(近年来已有部分拮抗剂获批上市,如依达赛珠单抗用于达比加群,andexanetalfa用于Xa因子抑制剂)。

(二)注射用抗凝药物

注射用抗凝药物通常用于短期抗凝治疗、围手术期或急性血栓性疾病的初始治疗。

1.普通肝素(UFH):通过与抗凝血酶Ⅲ结合,加速其对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活而发挥抗凝作用。其特点是起效迅速,作用可被鱼精蛋白快速中和,但个体差异大,需通过监测活化部分凝血活酶时间(APTT)来调整剂量,且可能引起血小板减少症(HIT)等不良反应。

2.低分子肝素(LMWH):如依诺肝素、那屈肝素、达肝素等。它是普通肝素经化学或酶法解聚后得到的片段,抗凝作用主要通过抑制Xa因子,对Ⅱa因子的抑制作用较弱。与普通肝素相比,LMWH具有生物利用度高、半衰期较长、抗凝效果可预测性好、一般无需常规监测凝血指标(除非是特殊人群如肥胖、肾功能不全)、HIT发生率较低等优点,是目前临床上应用最广泛的注射用抗凝药之一。

3.其他注射用抗凝药:

*磺达肝癸钠:一种间接Xa因子抑制剂,通过与抗凝血酶Ⅲ结合,选择性抑制Xa因子。其作用更单一,半衰期更长,无需常规监测,HIT风险极低。

*比伐芦定:一种直接凝血酶抑制剂,主要用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中,尤其适用于HIT或有HIT风险的患者。

4.抗血小板药物的混淆澄清:需要特别指出的是,阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物,虽然也常用于预防血栓事件,但其作用机制是抑制血小板的聚集,与上述抗凝药物作用于凝血因子的机制不同,因此通常不将其归类为抗凝药物,而属于抗血小板药物范畴。

二、抗凝药物用药注意事项

抗凝治疗是一项需要高度个体化和密切监测的治疗手段,以下注意事项对于确保治疗安全有效至关重要:

(一)严格遵医嘱用药

抗凝药物的使用剂量、疗程、用法(如口服药物是餐前还是餐后服用,注射药物的部位和方法)均需严格遵照医生的处方。切勿自行调整剂量、停药或延长用药时间。即使感觉症状好转或消失,也应咨询医生后再做决定。

(二)出血风险的识别与应对

出血是抗凝治疗最常见也最严重的并发症。用药期间应密切关注自身有无出血迹象,如:

*皮肤黏膜出血:不明原因的瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血,且出血不易止住。

*消化道出血:呕血(咖啡渣样物)、黑便(柏油样便)、便血(鲜红色或暗红色)。

*泌尿系统出血:血尿(尿液呈洗肉水色或红色)。

*颅内出血:突发的剧烈头痛、呕吐、意识模糊、肢体活动障碍、言语不清等。

*其他:如咯血、月经过多或异常阴道出血、伤口出血不止等。

一旦出现上述情况,应立即停药并及时就医。

(三)漏服与补服的处理

如果不慎漏服抗凝药物,应根据具体药物种类、漏服时间以及距离下次服药时间的长短,遵循医生或药师的指导进行补服或跳过。切勿为了弥补漏服而一次性服用双倍剂量,这可能显著增加出血风险。对于不同的NOACs,其漏服处理策略可能略有差异,应提前了解清楚。

(四)药物与食

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