第十章巴比妥类药物的分析2讲课文档.pptVIP

四、特殊杂质检查特殊杂质是指在特定药物的生产和贮存过程中引入的杂质。药物中特殊杂质的检查主要是根据药物和杂质在物理化学性质上的差异来进行的。我们分别以苯巴比妥和司可巴比妥钠为例。第60页，共111页。1.苯巴比妥的特殊杂质检查第61页，共111页。（1）酸度（指示剂法）酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。第62页，共111页。1.酸度中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质Ⅱ苯基丙二酰脲酸性较强检查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色第63页，共111页。（2）溶液的澄清度本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。第64页，共111页。（3）中性或碱性物质中性或碱性物质是由中间体（Ⅰ）形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠试液，故采用提取重量法测定其含量。检测方法为：取本品1.0g置分液漏斗中加氢氧化钠试液10ml溶解加水5ml与乙醚25ml分取醚层用水振摇洗涤3次（每次5ml）取醚液过滤滤液于105℃蒸干，在105℃干燥1h，遗留残渣不得过3mg。第65页，共111页。2.司可巴比妥钠的特殊杂质检查第66页，共111页。（1）溶液的澄清度此项检查主要是控制水不溶性杂质，巴比妥类药物的钠盐极易溶于水，因此本品的水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。需注意的是，因本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故进行该项目检查时，溶解样品的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰。第67页，共111页。（2）中性或碱性物质检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ）类化合物。(Ⅰ)(Ⅱ)第68页，共111页。五、含量测定银量法溴量法巴比妥类药物的含酸碱滴定法量测定方法紫外分光光度提取重量法HPLC法、GC法第69页，共111页。（一）银量法基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。优点：操作简便，专属性较强。缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。第70页，共111页。1.原理反应摩尔比：1:1溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）自身指示法第71页，共111页。2.测定方法与计算例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。原料药：直接滴定法（容量分析法）第72页，共111页。(一)银量法(Argentometry)0.2g甲醇40ml异戊巴比妥测定3%无水碳酸钠电位滴定法(AgNO3)指示电极(Ag)参比电极(玻璃/甘汞)第73页，共111页。3.注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）硝酸银滴定液应新鲜配制第74页，共111页。