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《CSCO分化型甲状腺癌诊疗指南》

分化型甲状腺癌(DifferentiatedThyroidCarcinoma,DTC)是甲状腺癌中最常见的类型,约占所有甲状腺癌的85%-90%,主要包括乳头状甲状腺癌(PTC)和滤泡状甲状腺癌(FTC),以及较少见的嗜酸细胞癌(Hürthle细胞癌)。近年来,全球DTC发病率呈持续上升趋势,这与超声筛查普及、诊断技术进步及环境因素变化密切相关。我国国家癌症中心数据显示,甲状腺癌已位居女性恶性肿瘤发病率第4位,其中DTC占比超过95%。由于DTC生物学行为相对惰性,多数患者预后良好,但仍有部分患者存在复发或转移风险,规范诊疗对改善预后至关重要。

一、临床表现与诊断路径

DTC患者早期多无明显症状,常因体检或偶然触及颈部肿块就诊。部分患者可因肿瘤增大出现局部压迫症状,如吞咽困难、声音嘶哑(喉返神经受累)或呼吸困难(气管受压);少数患者以颈部淋巴结肿大或远处转移(如肺、骨转移)为首发表现。

1.影像学评估

超声检查是DTC诊断的首选影像学方法。典型超声特征包括:低回声或极低回声结节、边界不清、形态不规则、纵横比>1、微钙化(直径<2mm的强回声)、血流信号紊乱等。甲状腺影像报告和数据系统(ThyroidImagingReportingandDataSystem,TI-RADS)可对结节恶性风险进行分层,通常4类及以上结节(4a类恶性风险2%-10%,4b类10%-50%,4c类50%-90%,5类>90%)需考虑细针穿刺活检(Fine-NeedleAspiration,FNA)。

CT/MRI主要用于评估肿瘤外侵范围、颈部淋巴结转移及远处转移情况。增强CT可清晰显示肿瘤与周围组织(如气管、食管、血管)的关系,对制定手术方案具有重要参考价值;MRI在评估喉返神经、食管浸润时敏感性更高。

2.细胞病理学与分子检测

FNA是DTC诊断的金标准,诊断准确率可达85%-95%。细胞病理学结果分为6类(Bethesda系统):I类(无法诊断)、II类(良性)、III类(意义不明确的非典型细胞/滤泡性病变)、IV类(滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤)、V类(可疑恶性)、VI类(恶性)。对于BethesdaIII类或IV类的不确定结节,建议结合分子检测(如BRAFV600E、RET/PTC、RAS、TERT启动子突变等)提高诊断准确性。研究显示,BRAFV600E突变在PTC中阳性率约45%-60%,与肿瘤侵袭性(如淋巴结转移、被膜侵犯)及复发风险相关;RET融合常见于年轻PTC患者,尤其是辐射暴露史者;TERT启动子突变(如C228T、C250T)与肿瘤进展、远处转移及不良预后相关。

3.实验室检查

血清甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)检测有助于评估甲状腺功能状态,指导后续TSH抑制治疗。血清甲状腺球蛋白(Tg)是DTC的特异性肿瘤标志物,但其水平受残留甲状腺组织影响,因此需结合甲状腺球蛋白抗体(TgAb)综合判断——若TgAb阳性,Tg检测结果不可靠,需动态观察其变化趋势。

二、危险分层与治疗决策

DTC的治疗需根据患者年龄、肿瘤特征(大小、位置、多灶性、外侵、淋巴结/远处转移)、分子标志物及术后病理结果进行个体化分层管理。CSCO指南推荐采用“初始风险分层”和“动态风险分层”相结合的策略,以优化治疗方案并调整随访强度。

1.初始风险分层(术前/术后)

-低危组:符合以下全部条件:肿瘤直径≤4cm,无腺外侵犯,无淋巴结转移(cN0/pN0),无远处转移(M0),无高危分子标志物(如BRAFV600E联合TERT突变阴性),且术后病理提示切缘阴性、无血管侵犯(FTC需特别关注血管侵犯)。

-中危组:存在以下任一情况:镜下腺外侵犯(如侵犯甲状腺被膜外脂肪组织)、cN1a(中央区淋巴结转移)或pN1a(转移淋巴结<5枚且直径<3cm)、BRAFV600E/RET融合等高危突变阳性、FTC伴血管侵犯(侵犯血管数1-4个)。

-高危组:存在以下任一情况:肉眼腺外侵犯(侵犯喉、气管、食管等邻近结构)、pN1b(侧颈淋巴结转移,或中央区转移淋巴结≥5枚/直径≥3cm)、远处转移(M1)、FTC伴血管侵犯≥5个、术后残留病灶(切缘阳性或肉眼残留)。

2.动态风险分层(术后随访)

根据术后1年内血清Tg(刺激性Tg或基础Tg)、影像学检查及临床事件(如复发)进行再评估,分为“持续缓解”“生化不完全缓解”“结构不完全缓解”和“不确定”4类,以此调整后续治疗及随访策略。

三、规范化治疗

(一)手术治疗

手术是DTC的主要治疗手段,术式选择需综合考虑肿瘤特征、患者意愿及术者经验。

1.甲状腺切除范围

-全/近全甲状腺切除术:适用于高危组(

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