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儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南(2025)

摘要

儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)是引起的儿童终末期肾病的重要病因。针对SRNS建议进行基因检测以明确病因及指导治疗。中华医学会儿科学分会肾脏学组、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心和中华儿科杂志编辑委员会联合发起制订“儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南(2025)”,回答8个与儿童SRNS基因检测相关的重要临床问题，在SRNS基因检测时机、方法、规范解读、临床管理、遗传咨询、科学预测疾病进展及预后等方面形成推荐意见，为临床医务工作者提供科学、规范指导。

原发性肾病综合征(primarynephroticsyndrome,PNS)是儿童常见的肾小球疾病之一，发病率为每10万儿童(1.15~16.9)/年1,糖皮质激素为一线治疗药物。其中10%~30%患儿口服足量糖皮质激素治疗4~6周后，尿蛋白仍不能完全缓解，称为激素耐药型肾病综合征 (steroidresistantnephroticsyndrome,SRNS),是儿童终末期肾病(endstagekidneydisease,ESKD)的重要原因。SRNS中20%~30%为单基因变异所致，这些基因变异通过介导肾小球滤过屏障结构与功能损伤致病。2020年国际小儿肾脏病学会(InternationalPediatricNephrologyAssociation,IPNA)已经报道SRNS相关致病基因79个 (含同一基因不同遗传方式)[2],为进一步明确SRNS基因检测方法、规范解读基因检测结果，早期进行临床管理及遗传咨询，科学预测疾病进展预后及减少过度诊治，中华医学会儿科学分会肾脏学组、国家

儿童健康与疾病临床医学研究中心和中华儿科杂志编辑委员会联合国内儿童肾脏、泌尿、遗传等领域专家，历时16个月制订“儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南(2025)”(以下简称“本指南”),旨在规范我国SRNS患儿基因检测流程与临床管理，以改善预后。

一、指南制订流程

本指南已在国际实践指南注册与透明化平台注册

(PREPARE-2023CN762)。指南工作组由儿童肾脏、泌尿外科、风湿免疫、循证医学等41名多学科专家组成，所有成员均无利益冲突。秘书组查阅相关文献初步形成临床问题，专家组对问题进行重要性评价，指导委员会决定最终纳入指南的临床问题。通过关键词检索中英文数据库查找文献，并进行方法学质量评价。采用推荐意见分级的评估、制订及评价分级体系对推荐意见评级(表1)。对于部分无证据支持的临床问题，但指南制订小组认为对临床实践具有重要意义，则通过专家共识形成推荐意见，即良好实践声明(goodpractice

statement,GPS)[3]。指南专家组(37名)在结合证据质量、利弊平衡、患者偏好及价值观、资源利用等因素的基础上就推荐意见进行两轮投票，若超过28名(75%)参与共识投票的专家同意该条推荐意

见，则达成共识。指南指导委员会审核最终的推荐意见。

表1证据质量与推荐强度分级

分级具体描述冲桑署学令

证据质量分级

高(A)

中(B)

低(C)

极低(D)

推荐分级强(1)

弱(2)

非常确信真实的效应值接近效应估计值

对效应估计值有中等程度的信心：真实值有可能接近估计值，但仍存在两者大不相同的可能

对效应估计值的确信程度有限：真实值可能与估计值不大相同

对效应估计值的确信程度几乎没有信心：真实值可能与估计值大不相同

明确显示干预措施利大于弊或弊大于利

利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当

二、指南使用者与目标人群

本指南实施对象为接诊对象包含儿童的各级医疗机构各学科医务人员以及其他潜在指南使用人员。目标人群为SRNS患儿，但除外基因检测前已完成肾活检并确诊为IgA肾病、继发性肾炎(狼疮性肾炎、IgA血管炎肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体相关肾炎、感染相关肾炎等)或以肾病综合征为表型的Alport综合征(已有独立指南进行详解)及其他明确病因的肾脏疾病的人群[4]。

三、基因检测规范要求

基因检测按照以下规范开展基本基因检测服务：(1)检测范围。针对临床医生提出基因检测需求，检测内容可分为核心检测基因和扩展性检测基因。核心检测基因指SRNS基因检测必须包含的基因，包含肾脏疾病及足细胞损伤的所有已知明确致病疾病和位点，以及最新诊疗指南和专家共识里推荐的明确与该疾病诊断相关的基因。扩展性基因检测指为满足检测需求包含核