甾体激素类药物的分析.pptVIP

古人提炼秋石—古之春药

观察时代;基本结构：环戊烷并多氢菲;环上双键的表示方法：

用“?”表示,双键的位置写在?的右上角。?双键位置

;分类：;;;醋酸地塞米松;泼尼松;雄性激素;丙酸睾酮;;;雌二醇;炔雌醇;;米非司酮（孕激素受体拮抗剂）;一、结构与性质;2.雄性激素及蛋白同化激素;3.孕激素;4.雌激素;二、鉴别试验;（二）与强酸的呈色反应;与硫酸显色反应;（三）官能团的反应;（三）官能团的反应;肾上腺皮质激素药物;甾酮类激素药物;异烟腙（黄色）;黄体酮;具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物;黄体酮;黄体酮;蓝紫色;??活泼亚甲基反应（Zimmermann反应）

;;有机氟;茜素氟蓝;雌激素类药物;含炔基的甾体激素;炔雌醇;香;特臭;△４-3-酮240nm;醋酸甲地孕酮(288nm);第四十五页，共一百三十五页。;3300～3000cm-1;醋酸可的松;1630cm-1;结构特征：△4–3–酮、C17–OH

C17–乙炔基;1650cm-1;结构特征：酚羟基、C17–OH

C17–乙炔基;1505cm-1;（八）TLC法;（九）HPLC法;三、杂质检查;Li/NH3C2H5OH;强酸;特点

（1）可能存在多个甾体杂质

（2）结构类似;4.方法（具有一定分离能力）

TLC法（高低浓度对比法）

HPLC法（类似高低浓度对比法）;（1）TLC法（高低浓度对比法）;醋酸去氧皮质酮检查有关物质;特点：

（1）简便易行，不需特殊的仪器；

（2）不需对照品；

（3）只能控制单个杂质的限量；

（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。;（2）HPLC法（高低浓度对比法）;醋酸可的松检查其他甾体;特点：

（1）需特殊的仪器；

（2）不需对照品；

（3）可以控制杂质的总量；

;（二）游离磷酸;原理：;检查游离磷酸;（对照液0.0035%KH2PO4）;（三）甲醇和丙酮;四、硒;规定A供＜A对。;四、含量测定;;肾上腺皮质激素类;[O];三苯甲瓒↓深红;蓝四氮唑（BT）;双甲瓒（暗蓝）;2.方法;醋酸泼尼松龙软膏含量测定

对照液：精密称取醋酸泼尼松龙对照品

20mg，置100ml量瓶中，加无水乙醇振

摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。

供试液：精密称取本品4g（约相当于醋

酸泼尼松龙20mg），置烧杯中，加无水

乙醇约30ml，置水浴上加热，充分搅拌，

使醋酸泼尼松龙溶解，再置冰浴中冷却，

滤过，滤液置100ml量瓶中，同法提取;三次，滤液并入量瓶中，加无水乙醇稀

释至刻度，摇匀，即得。

测定法：精密量取上述溶液各1ml，分

别置干燥具塞试管中，各精密加无水乙

醇9ml与氯化三苯四氮唑试液2ml，摇匀，

再各精密加氢氧化四甲基铵试液1ml，

摇匀，在25℃暗处放置40～50分钟，照

分光光度法，在485nm的波长处分别测

定吸收度，计算，即得。操作应避光。;3.讨论;（2）溶剂、水分的影响;（3）O2与光线的影响;（4）碱的种类及加入顺序;（5）温度与时间;4.特点：

缺点影响因素太多

优点测定结果能指示药品

的稳定性（氧化及降

解产物无此反应）;肾上腺皮质激素、

雄性激素和蛋白同

化激素、孕激素;异烟腙（黄色）;3.讨论;（2）溶剂的选择;（3）水分、O2与光线的影响;酸、异烟肼的量;1.原理;第九十六页，共一百三十五页。;;Kober反应缺点：

（1）条件较难控制，易出双色→黄+红

（2）重现性较差：

①呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。

②甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂、赋形剂、溶剂对测定有干扰。

;铁－酚试剂;铁－酚试剂;2.特点：

优点较高的灵敏度

具有一定的选择性

缺点非化学计量反应

反应应控制条件、

注意平行原则;（三）HPLC法;应用示例-1;应用示例-1;应用示例-1;应用示例-2;应用示例-3;应用示例-3;应用示例-4;应用示例-5;应用示例-6;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与思考;练习与