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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)乳头状腺癌诊疗指南（2025年）解读

一、概述

1.1.乳头状腺癌的定义及分类

乳头状腺癌是一种起源于腺上皮的恶性肿瘤，其特征为肿瘤细胞呈乳头状生长。这种癌症可以发生在身体的多个部位，如乳腺、甲状腺、肺、胃、胆管等。在乳腺乳头状腺癌中，肿瘤细胞通常聚集形成乳头状结构，这些乳头由纤维血管核心支持。根据肿瘤细胞的形态、生长方式以及侵袭性等因素，乳头状腺癌可分为多种类型，包括单纯乳头状癌、筛状乳头状癌、微乳头状癌和实性乳头状癌等。单纯乳头状癌是最常见的类型，其特点是肿瘤细胞排列整齐，乳头结构明显。筛状乳头状癌的肿瘤细胞排列成筛孔状，而微乳头状癌则表现为肿瘤细胞形成细小的乳头状结构。实性乳头状癌则缺乏明显的乳头结构，肿瘤细胞排列紧密。

在分类上，乳头状腺癌可以根据其生物学行为、临床特征和病理学特点进行分类。根据生物学行为，可分为低级别和高级别乳头状腺癌。低级别乳头状腺癌生长缓慢，预后较好，而高级别乳头状腺癌则生长迅速，侵袭性强，预后较差。根据临床特征，可分为局限期和广泛期乳头状腺癌。局限期乳头状腺癌局限于原发部位，尚未扩散至其他器官，而广泛期乳头状腺癌则已扩散至远处器官。病理学分类则主要依据肿瘤细胞的形态、生长方式和侵袭性等因素，将乳头状腺癌分为不同的亚型。

此外，乳头状腺癌的分类还包括基于分子生物学特征的分类。近年来，随着分子生物学技术的进步，越来越多的分子标记物被用于乳头状腺癌的分类。例如，一些研究指出，E-cadherin、p53、Ki-67等分子标记物与乳头状腺癌的生物学行为和预后密切相关。通过对这些分子标记物的检测和分析，有助于更准确地评估肿瘤的侵袭性、预后以及指导临床治疗。

2.2.乳头状腺癌的流行病学特点

(1)乳头状腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。据统计，全球每年新发乳头状腺癌病例数超过百万，其中女性患者占绝大多数。以乳腺癌为例，根据世界卫生组织（WHO）的数据，乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，每年约有200万新发病例，其中约50%的患者为乳头状腺癌。在美国，乳腺癌的发病率在过去几十年中持续上升，特别是在年轻女性中。例如，一项针对美国女性乳腺癌的研究显示，年龄在20至39岁之间的女性，其乳腺癌的发病率比1973年增长了1.4倍。

(2)乳头状腺癌的发病率在不同地区和种族之间存在差异。在一些发展中国家，由于医疗资源有限和健康教育不足，乳头状腺癌的早期诊断率较低，导致死亡率较高。以非洲为例，乳腺癌的死亡率在非洲国家中普遍高于发达国家。此外，种族和遗传因素也对乳头状腺癌的发病率有显著影响。例如，白种人比黑人更容易患乳腺癌，且白种人的乳腺癌死亡率也高于黑人。家族遗传史也是乳头状腺癌的一个重要风险因素，有研究表明，具有乳腺癌家族史的女性患乳腺癌的风险比普通人群高出2至3倍。

(3)乳头状腺癌的发病年龄分布也呈现出一定的特点。在发达国家，乳腺癌的平均发病年龄为62岁，而在发展中国家，平均发病年龄则较晚，约为70岁。这种差异可能与生活方式、饮食习惯、环境因素以及医疗保健水平等因素有关。此外，随着生活水平的提高和健康意识的增强，人们开始更加关注自身健康，这有助于早期发现和治疗乳头状腺癌。例如，日本和韩国等国家，乳腺癌的早期诊断率和治愈率较高，这与这些国家普及的乳腺检查和健康教育措施密切相关。

3.3.乳头状腺癌的病因与发病机制

(1)乳头状腺癌的病因复杂，涉及多种因素。遗传因素在乳头状腺癌的发生中扮演重要角色，家族遗传性乳腺癌、遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC）等遗传性疾病都与乳头状腺癌的发病风险增加有关。此外，长期暴露于某些环境因素，如辐射、化学物质等，也可能增加患病风险。例如，长期接触石棉、苯等有害物质的工作者，其患乳腺、肺等器官乳头状腺癌的风险较高。

(2)乳头状腺癌的发病机制涉及多个基因和信号通路的变化。其中，一些关键的癌基因和抑癌基因的突变在乳头状腺癌的发生发展中起着重要作用。例如，BRCA1和BRCA2基因突变是乳腺癌家族遗传性乳腺癌的重要风险因素。这些基因突变会导致细胞DNA修复机制受损，从而增加肿瘤的发生风险。此外，表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）等信号通路异常激活，也会促进乳头状腺癌的生长和侵袭。

(3)乳头状腺癌的发病机制还与激素水平、炎症反应、代谢紊乱等因素有关。激素水平的变化，如雌激素水平升高，可促进乳腺细胞的增殖，增加患乳腺癌的风险。炎症反应在乳头状腺癌的发生发展中也起着重要作用，慢性炎症可能导致细胞DNA损伤，进而引发肿瘤。此外，代谢紊乱，如肥胖、糖尿病等，也会增加患乳头状腺癌的风险。这些因素相互作用，共同导致乳头状腺癌的发生和发展。因此，针对这些