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研究报告
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中国临床肿瘤学会(CSCO)高分化的滤泡性腺癌诊疗指南(2025年)解读
一、滤泡性腺癌概述
1.滤泡性腺癌的定义及分类
滤泡性腺癌(Follicularadenocarcinoma,简称FA)是一种起源于腺上皮的恶性肿瘤,主要发生在甲状腺、乳腺、肺、卵巢等器官。据世界卫生组织(WHO)统计,滤泡性腺癌在全球范围内发病率逐年上升,其中甲状腺滤泡性腺癌的发病率增长尤为显著。在甲状腺滤泡性腺癌中,滤泡性腺癌约占所有甲状腺癌的20%左右。滤泡性腺癌的发病机制尚不完全明确,但研究表明,其发生可能与遗传、环境、激素等因素有关。
根据肿瘤的形态学特征和生物学行为,滤泡性腺癌可分为多个亚型。其中,最常见的亚型为经典型滤泡性腺癌,约占所有滤泡性腺癌的70%左右。此外,还有侵袭性滤泡性腺癌、弥漫性滤泡性腺癌等亚型。这些亚型在肿瘤的生物学行为、预后及治疗策略上存在差异。例如,侵袭性滤泡性腺癌的侵袭性更强,预后相对较差。近年来,随着分子生物学技术的发展,通过对肿瘤基因表达谱的分析,发现滤泡性腺癌可分为多个分子亚型,如BRAF突变型、RAS突变型等,这些亚型在治疗反应和预后方面也存在差异。
以甲状腺滤泡性腺癌为例,近年来研究发现,BRAF突变型滤泡性腺癌患者对索拉非尼等BRAF抑制剂治疗的反应率较高,而RAS突变型滤泡性腺癌患者对这类药物的反应率较低。此外,通过对肿瘤微环境的分析,发现肿瘤间质细胞在滤泡性腺癌的发生发展中起着重要作用。例如,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的表达与滤泡性腺癌的侵袭性呈正相关,而肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的表达则与患者的预后密切相关。这些研究结果为滤泡性腺癌的诊断、治疗和预后评估提供了新的思路和方向。
2.滤泡性腺癌的流行病学特点
(1)滤泡性腺癌在全球范围内的发病率呈现上升趋势,尤其在亚洲和北美地区。据国际癌症研究机构(IARC)发布的统计数据,甲状腺滤泡性腺癌的发病率在过去几十年中增长了约3倍,且增长速度在女性中尤为明显。这种增长可能与生活方式的变化、诊断技术的提高以及环境因素的影响有关。例如,高碘饮食、电离辐射暴露和遗传因素等都被认为是滤泡性腺癌发病风险增加的潜在因素。
(2)在不同国家和地区,滤泡性腺癌的发病率和分布存在显著差异。在某些地区,如日本和冰岛,甲状腺滤泡性腺癌的发病率较高,这可能与当地居民的饮食习惯和甲状腺肿大防治策略有关。而在其他地区,如非洲和拉丁美洲,滤泡性腺癌的发病率相对较低。此外,年龄、性别和种族等因素也对滤泡性腺癌的发病率有显著影响。例如,甲状腺滤泡性腺癌多见于中老年人群,且在女性中的发病率高于男性。
(3)滤泡性腺癌的发病率和死亡率在不同国家和地区之间也存在差异。在美国,甲状腺滤泡性腺癌的死亡率在过去几十年中有所下降,这主要归功于早期诊断和治疗技术的改进。然而,在一些发展中国家,由于医疗资源有限,滤泡性腺癌的早期诊断率较低,导致死亡率较高。此外,滤泡性腺癌的复发和转移风险也与其发病率和死亡率密切相关。了解这些流行病学特点对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。
3.滤泡性腺癌的病理特征
(1)滤泡性腺癌的病理特征主要包括肿瘤的形态学、生长方式和生物学行为。在形态学上,滤泡性腺癌的肿瘤细胞通常呈圆形或多边形,核大而深染,核膜清楚,核仁不明显。肿瘤细胞排列成大小不等、形态不一的滤泡状结构,滤泡间质由纤维结缔组织和少量淋巴细胞组成。滤泡性腺癌的滤泡结构可以完整或部分缺失,有时可见肿瘤细胞呈实性或微囊性排列。根据世界卫生组织(WHO)的分类,滤泡性腺癌可分为经典型、侵袭性、弥漫型和未分化型等亚型,不同亚型的病理特征存在差异。
(2)滤泡性腺癌的生长方式多样,包括浸润性生长、滤泡性生长和混合性生长。浸润性生长是指肿瘤细胞突破基底膜,向周围组织浸润性生长,这种生长方式是滤泡性腺癌侵袭性的重要表现。滤泡性生长是指肿瘤细胞排列成滤泡状,滤泡间质较少,这种生长方式多见于经典型滤泡性腺癌。混合性生长则兼具浸润性和滤泡性生长的特点。肿瘤的侵袭性与其生长方式密切相关,侵袭性生长的滤泡性腺癌预后较差。
(3)滤泡性腺癌的生物学行为包括肿瘤的分化程度、血管生成、淋巴管浸润和远处转移等。肿瘤的分化程度是评估滤泡性腺癌预后的重要指标,分化程度越高,预后越好。血管生成和淋巴管浸润是肿瘤侵袭和转移的重要途径,两者与肿瘤的侵袭性密切相关。滤泡性腺癌的远处转移多见于肺、骨、脑等器官,其中肺转移最为常见。此外,肿瘤的基因突变和分子标志物检测在评估滤泡性腺癌的生物学行为和预后方面也具有重要意义。通过对肿瘤的基因突变和分子标志物进行深入研究,有助于开发新的治疗策略和预测预后。
二、诊断与评估
1.临床表现与体征
(1)滤泡性腺癌的临床表现和体征与其发生的部位密切相关
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