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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)无包膜硬化性腺癌诊疗指南2025

一、无包膜硬化性腺癌概述

1.无包膜硬化性腺癌的定义及分类

无包膜硬化性腺癌是一种起源于腺上皮的恶性肿瘤，其特征在于肿瘤细胞呈浸润性生长，边界不清，缺乏典型的包膜结构。这种癌症在临床病理学上具有独特的生物学行为和临床特征，与传统的包膜性腺癌相比，其侵袭性更强，预后较差。无包膜硬化性腺癌可以发生在多个器官和组织中，如乳腺、肺、胃、甲状腺等，其中乳腺无包膜硬化性腺癌是最常见的类型。该疾病的发生可能与多种因素有关，包括遗传、激素、环境、生活方式等。

根据肿瘤的形态学特征、生物学行为和临床病理学表现，无包膜硬化性腺癌可以分为不同的亚型。常见的分类方法包括根据肿瘤细胞形态学特征分为实性、筛状、微乳头状等亚型；根据肿瘤的生长方式分为浸润性生长、微乳头状生长等亚型；根据肿瘤的分化程度分为高分化、中分化、低分化等亚型。此外，根据肿瘤的侵袭性和转移情况，还可以分为早期、局部晚期和晚期等不同阶段。这些分类方法有助于临床医生对无包膜硬化性腺癌进行准确的诊断和评估，从而制定合理的治疗方案。

无包膜硬化性腺癌的诊断主要依赖于临床表现、影像学检查和病理学检查。临床表现包括患者的症状、体征和病史等，如乳腺无包膜硬化性腺癌患者可能出现乳房肿块、乳头溢液、皮肤改变等症状。影像学检查包括乳腺超声、乳腺MRI、乳腺钼靶等，可以显示肿瘤的大小、形态、边界等特征。病理学检查是确诊无包膜硬化性腺癌的金标准，通过组织学检查可以观察到肿瘤细胞的形态、核分裂象、血管浸润等情况。此外，分子生物学检测在无包膜硬化性腺癌的诊断中也发挥着重要作用，如检测HER2基因扩增、BRCA基因突变等，有助于指导临床治疗。

2.无包膜硬化性腺癌的流行病学特点

(1)无包膜硬化性腺癌的流行病学特点在全球范围内呈现出一定的地域差异。在一些高发地区，如亚洲的部分国家和地区，该癌症的发病率相对较高。而在其他地区，如北美和欧洲，其发病率相对较低。这种差异可能与遗传背景、生活方式、环境因素以及医疗保健水平等因素有关。

(2)无包膜硬化性腺癌的发病年龄分布呈现双峰现象，即年轻和老年两个高峰。年轻患者多见于女性，尤其是20-40岁之间，可能与遗传因素、激素水平变化有关。而老年患者多见于男性，年龄多在60岁以上，可能与随着年龄增长而增加的慢性炎症、代谢紊乱等因素相关。

(3)无包膜硬化性腺癌的发病率与性别存在一定的关联。在乳腺无包膜硬化性腺癌中，女性患者明显多于男性患者，这可能与女性激素水平、乳腺结构等因素有关。而在其他器官和组织中，如肺、胃等，男性患者可能略多于女性患者。此外，无包膜硬化性腺癌的发病率与种族、地域、社会经济状况等因素也有一定的关联。例如，在经济发达地区，由于医疗条件的改善和健康意识的提高，无包膜硬化性腺癌的早期诊断率和治愈率有所提高。而在经济欠发达地区，由于医疗资源匮乏和健康意识薄弱，该癌症的发病率可能更高。

3.无包膜硬化性腺癌的病理生理学

(1)无包膜硬化性腺癌的病理生理学研究显示，肿瘤的发生与多个基因突变和信号通路异常密切相关。例如，在乳腺无包膜硬化性腺癌中，HER2基因的扩增和过表达是一个常见的分子事件，其发生率可高达30%。此外，BRCA1和BRCA2基因突变也与该癌症的发生风险增加有关，携带这些基因突变的女性患无包膜硬化性腺癌的风险比普通人群高出5-10倍。通过基因检测，可以识别出高风险个体，并采取相应的预防措施。

(2)无包膜硬化性腺癌的病理生理学研究表明，肿瘤细胞的侵袭和转移能力与其微环境密切相关。肿瘤微环境中的细胞因子、生长因子和基质成分等，可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成。例如，转化生长因子-β（TGF-β）是一种重要的细胞因子，可以抑制肿瘤细胞的凋亡和促进其侵袭性。在一项研究中，研究人员发现TGF-β在无包膜硬化性腺癌中的表达与肿瘤的侵袭性呈正相关，且与患者的预后不良相关。此外，肿瘤微环境中的血管生成也是无包膜硬化性腺癌侵袭和转移的关键因素。研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）在无包膜硬化性腺癌中的表达与肿瘤血管密度和患者的生存率密切相关。

(3)无包膜硬化性腺癌的病理生理学研究还发现，肿瘤细胞的代谢特征在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。肿瘤细胞通过糖酵解途径产生大量的能量，以满足其快速生长和分化的需求。在一项关于乳腺癌的研究中，研究人员发现无包膜硬化性腺癌患者的肿瘤组织中乳酸脱氢酶（LDH）活性显著升高，提示肿瘤细胞可能存在代谢重编程。此外，肿瘤细胞还通过产生大量的乳酸和氨等代谢产物，影响肿瘤微环境的酸碱平衡，进一步促进肿瘤的生长和侵袭。这些代谢特征为开发针对肿瘤细胞代谢的治疗策略提供了新的思路。

二、诊断方法

1.临床诊断标准

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