蛋白质的空间构象与功能的关系09课件.pptxVIP

蛋白质的空间构象

与功能的关系

引言

蛋白质空间结构与生物学功能是统一的、对应的关系，只有蛋白质具备了特定的空间结构，它才具有相应的生物学功能，空间结构的破坏会造成生理功能的丧失。

蛋白质一级结构可在短时间内通过亲水性、电荷等理化特性自发折叠形成天然的二级或三级空间构象，当各亚基的三级结构形成后，蛋白质还可自发形成四级结构。折叠过程中可有伴侣蛋白的辅助。

引言

一条多肽链自行折叠的空间构象有无数种可能，例如血红蛋白的α链含有141个氨基酸，每个氨基酸残基周围至少有4个单键可以自由旋转，如果每个可自由旋转的单键均有两或三个稳定的旋转异构体，则理论上血红蛋白α链最少有4141或5乘以1086个可能的空间构象。但实际上只有非常少的正确的构象可以发挥生理功能。

一、蛋白质二级结构

与功能的关系

一、蛋白质二级结构与功能的关系

序列相似度高的蛋白质有相同的进化关系，属于同一蛋白质家族，它们往往具有相同的折叠形式（二级结构），并具有相似的功能。

动图：刺突糖蛋白

刺突糖蛋白（S蛋白）是冠状病毒表面的三聚体结构蛋白，呈冠状突起，负责识别宿主细胞受体ACE2并介导膜融合，是病毒入侵的关键成分。新冠病毒S蛋白以三聚体形态存在，与SARS病毒受体结构域序列相似性达82%，但结合能力更强。

一、蛋白质二级结构与功能的关系

多肽链在热力学及动力学的控制之下开始折叠，在折叠的过程中会产生快速的动态转化，经历许多不正确的折叠，并通过重排形成到正确的构象形式，若一个蛋白质存在两个或更多具有较低Gibbs自由能的热稳定折叠构象，则可能产生多种折叠产物，其中一些折叠可能导致疾病。如导致羊瘙痒症、疯牛病以及人克雅氏病的朊病毒。

蛋白质折叠改变成为朊病毒疯牛病

一、蛋白质二级结构与功能的关系

正常PRP蛋白结构域含有三个α螺旋和两个小β折叠片段。病变的PRP蛋白将三个α螺旋中的两个转变为β折叠，并且相互作用发生不可逆聚合形成淀粉样纤维。病变的蛋白变得坚韧而粘稠并聚集成团块，团块逐渐累积并最终破坏细胞结构。朊病毒会将跟它邻近的蛋白质变成跟自己一样的形状，然后继续变形，以此类推，呈指数级增长。羊瘙痒症、疯牛病、人克雅氏病都可追溯到一个小小分子的错误折叠上。

同一一级结构的正常蛋白质和朊病毒在二级结构上的差异

一、蛋白质二级结构与功能的关系

二、蛋白质三级结构

与功能的关系

二、蛋白质三级结构与功能的关系

一条长的多肽链，可先折叠成几个相对独立的结构域，再缔合成三级结构。较大蛋白质的三级结构往往由几个相对独立结构域构成，小蛋白多由一个结构域构成。结构域内是发生各类生化反应的场所，是蛋白质发挥生理功能的基本单位。三级结构是蛋白质发挥生物活性所必须的，蛋白质变性时生物功能会受到破坏。

二、蛋白质三级结构与功能的关系

血红蛋白和肌红蛋白在一级结构上有相当多的差异，但却有几乎相同的三级结构，表明二者有相似的氧结合机理。但是细微的结构差异导致二者在氧的运输、储存中存在不同的表现。

肌红蛋白在低氧时对氧有高亲和力，有利于肌肉组织从含氧量少的血液中吸取并储存氧，保障组织供氧。

血红蛋白在高氧时对氧有高亲和力，在低氧时对氧有低亲和力，使得其可以在富氧的肺组织中吸取氧，被氧饱和，到组织毛细血管处将氧全部释放到低氧的组织中，从而极为有效地运输氧。

胶原蛋白组成中的羟脯氨酸能为胶原蛋白提供额外的氢键，稳定胶原蛋白三级结构，为机体组织提供足够的支撑力。脯氨酰羟化酶在维生素C的参与下催化下合成羟脯氨酸。维生素C的缺乏会导致羟脯氨酸合成不足，使得产生的胶原蛋白稳定性比正常情况差。胶原蛋白合成或结构异常可导致多种器官机能障碍：如主动脉和动脉瘤、心脏瓣膜机能障碍、坏血病，骨脆性增加并易骨折，伤口愈合困难且异常肿胀，关节松动、关节炎、晶状体脱位等。

二、蛋白质三级结构与功能的关系

维生素C缺乏导致牙龈出血

二、蛋白质四级结构

与功能的关系

具有四级结构的蛋白质，当亚基单独存在时一般没有生物活性，只有形成四级结构才具有完整的生物活性。

血红蛋白具有四个亚基，当一个α-亚基与氧气结合后，会导致整个血红蛋白分子空间结构由原来的紧密型变成松弛型，从而加速其他3个亚基与氧气的结合，对氧的亲和力增强。这一特性对红细胞内血红蛋白的运氧功能有重要调节作用。

三、蛋白质四级结构与功能的关系

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中重要的神经递质，介导了大约40%的抑制性神经传导。GABA的受体是一个中空的氯离子通道，是由19个亚基组成的异五聚体。当GABA与GABA的受体结合时，氯离子通道打开，氯离子从突触后膜外内流，抑制神经元的放电，从而产生中枢抑制作用。苯二氮䓬