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肝的生物转化作用主讲人：卫一明
三大营养物质核苷酸的代谢不能作为细胞成分不能作为能源物质可能有一定的生物学效应和毒性机体如何处理
一、生物转化机体对异源物及某些内源性的代谢产物或生物活性物质进行代谢转变，增加其水溶性和极性，易于从尿或胆汁排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)生物转化的概念?肝是生物转化的主要器官肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能生物转化的主要场所?
生物转化的对象?非营养物质外源性物质内源性物质
第一相反应：氧化、还原、水解反应极性增加水溶性增加第二相反应：结合反应极性进一步增强溶解度增大二、生物转化的反应类型
氧化反应是最多见的第一相反应1单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶存在部位微粒体（滑面内质网）组成细胞色素P450(cytochromeP450)NADPH+H+NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶)催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O单加氧酶
维生素D3强化为活性物质生理意义增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄参加体内许多重要物质的羟化过程胆汁酸合成类固醇激素的合成
RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2ONAD++H2ONADH+H+RCOOH单胺氧化酶2单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类存在部位线粒体内组成催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)
3脱氢酶系存在部位胞质催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸
结合反应是生物转化第二相反应结合对象凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应结合物葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团
转化反应的连续性一种物质在体内的转化可同时或先后发生多种反应，产生多种产物
反应类型的多样性同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应解毒与致毒的双重性一种物质经过一定生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）强致癌类物质的代表生活中常见的苯并芘来源主要有香烟烟雾、汽车尾气、熏烤、高温烹调食品等
年龄、性别、营养、疾病及遗传等对生物转化产生明显影响许多异源物可诱导生物转化的酶类12三、生物转化的影响因素
四、临床应用临床护理肝病患者药物选择用量调整定期监测用药反应
肝的生物转化作用概念特点反应类型第二相反应影响生物转化的因素第一相反应小结
以药物代谢为例说明肝脏疾病如何影响药物的代谢速率和效果？思考题
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