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团体标准

T/CNPPA3032—2025

药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定

DeterminationofN-nitrosaminecontentinrubbersealsforpharmaceuticalpackaging

2025-10-27发布2025-10-27实施

中国医药包装协会中国标准出版社

发布出版

Ⅰ

T/CNPPA3032—2025

目次

前言 Ⅲ

1范围 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

4概述 1

5试剂和材料 1

6仪器设备 2

7样品制备 2

8测定 2

9结果计算 3

附录A(资料性)本文件检测的12种N-亚硝胺 4

附录B(资料性)12种N-亚硝胺和内标物GC-MS/MS测定的离子对和碰撞能量…

附录C(资料性)12种N-亚硝胺和内标物的SRM色谱图示例………

参考文献………………………

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T/CNPPA3032—2025

Ⅲ

前言

本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

本文件由中国医药包装协会归口。

本文件起草单位:山东省医疗器械和药品包装检验研究院、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究院、上海市食品药品包装材料测试所、山东省药用玻璃股份有限公司、通标标准技术服务(上海)有限公司、江阴市海华橡塑有限公司、江苏博生医用新材料股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、费森尤斯医药研发(上海)有限公司、河北橡一医药科技股份有限公司、德特威勒密封技术(无锡)有限公司、碧迪医疗器械(上海)有限公司。

本文件主要起草人:刘雪婷、李静、沈永、姜骏、解海先、童玉玺、王新荟、张恩波、许俊博、杨炜春、刘武杰、邱晟、赵卫、王妮、陈复强、朱静、陈大红、史晓阳、斯琴、陈红霞、曲方圆。

T/CNPPA3032—2025

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药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定

警示—使用本文件的人员应有正规实验室工作的实践经验。本文件并未指出所有可能的安全问题,使用者有责任采取适当的安全和健康措施,并保证符合国家有关法规规定的条件。

1范围

本文件描述了药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量测定的气相色谱-串联质谱联用法。

本文件适用于药品包装用橡胶密封件,包括(卤化)丁基橡胶密封件、聚异戊二烯橡胶密封件、乙丙橡胶密封件。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

本文件没有需要界定的术语和定义。

4概述

N-亚硝胺属于强致癌有机化合物,药品包装用橡胶密封件中的N-亚硝胺主要产生于高温硫化成型过程。在特定使用环境下,橡胶密封件中含有的N-亚硝胺可能释放出来,进而影响药品的安全有效。

为测定药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺的含量,本文件采用丙酮为浸提介质,对样品中的N-亚硝胺进行水浴超声浸提,并采用气相色谱-串联质谱联用法(GC-MS/MS)对浸提液中的N-亚硝胺进行测定,内标法定量。

经验证后,也可采用其他方法进行测定。

注:N-亚硝胺类物质易被紫外线分解,样品浸提液、样品供试液、标准物质、标准工作溶液及内标溶液等需避光,以避免其暴露于日光或荧光灯下。

5试剂和材料

5.1丙酮,色谱纯。

5.212种N-亚硝胺混合标准溶液,12种N-亚硝胺的具体信息见附录A。

5.3内标物:N-亚硝基二异丙胺(N-Nitroso-di-iso-propylamine,CAS号:601-77-4);经验证后,也可选用其他化合物作为内标物