第二十六章治疗充血性心力衰竭药物.pptVIP

[相互作用]1.抗心律失常药---减量2.苯妥英钠----增量3.肾上腺素----易中毒4.排钾利尿药----易中毒第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日给药方法先全效量后维持量－经典方法显效快，易中毒2.每日维持量疗法－4～5t1/2达到稳态显效慢，但不易中毒第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF)又称慢性心功能不全，指心肌收缩力减弱或舒张不全，致心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要得一种病理状态。A系统供血不足，V淤血其预后较差第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日世界卫生组织将CHF分为四级I级体力活动不受限，一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛II级活动明显受限，一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛III级体力活动明显受限，低于一般可致上述症状IV级不能从事任何体力活动，休息时可有心力衰竭等症状，活动后加重。第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日（一）、CHF时神经内分泌变化1．交感神经系统激活:心缩力CO交感N反射心率、CO、氧耗、外周血管收缩早期的代偿机制，是一种快速调节久后心肌氧耗量增加，后负荷增加心脏工作加重，反使病情恶化，形成恶性循环CHF的病理生理学第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活交感N、（CO）肾血流肾素早期有一定的代偿作用长期的RAAS激活:血管收缩力AngⅡ促NA释放醛固酮水钠储留血容量心肌重构Ang原AngⅠAngⅡACE第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日（二）心脏结构变化1．心肌细胞的变化心肌细胞内Ca2+超载，心肌细胞凋亡2．心肌细胞外基质的变化心肌组织纤维化3．心肌肥厚与重构又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日（三）、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化1.β受体下调2.β受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏3.G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增强第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日心功能障碍收缩功能舒张功能输出量血管收缩神经激素心肌β受体下调水钠潴留血容量静脉淤血后负荷血管肥厚重构心缩力顺应性心肌肥大重构回心血(RAANA)①②前负荷③④⑤⑥⑥⑦⑧第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日三、治疗CHF药物的分类1.强心苷类地高辛2.肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药卡托普利，氯沙坦螺内酯3.利尿药：噻嗪类4.?-受体阻断药:美托洛尔等5.其他抗CHF药物扩血管药：硝普钠钙通道阻滞药：氨氯地平非苷类正性肌力药：米力农第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日地高辛（digoxin）洋地黄毒苷（digitoxin）毛花苷丙(cedilanide,西地兰)毒毛花苷K(strophanthinK)第二节强心苷类(cardiacglycosides)第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表药物羟基吸收率蛋白结合肝肠循环生物转化肾排出血浆(%)(%)(%)(%)