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人声带黄斑的研究进展

【摘要】人声带黄斑（maculaflava，MF）是声带独特的结构，其在声带发

育中的具体作用仍不明确。近年来，研究表明MF可能是声带组织干细胞的潜在

微环境，并在维持声带正常结构中发挥重要作用。本文从解剖结构、微观结构、

起源、生物标志物、生物学功能及动物模型等方面综述了MF的研究进展。

人类声带的独特振动功能是语言和音乐的基础，而声带瘢痕会破坏其振动特

性，导致声音嘶哑甚至失声［1］。声韧带作为声带的核心结构，其胶原蛋白和

弹性纤维的排列直接影响声带振动模式［2-3］。声带黄斑（maculaflava，M

F）位于声韧带两端，向前延伸至甲状软骨板，向后延伸到杓状软骨［4］。MF

是声带黏膜下的一组特殊细胞群，其胚胎起源、细胞成分及代谢特征尚未完全阐

明。

近年研究发现，MF可能是声带中的干细胞微环境，集中储存声带干细胞。M

F细胞通过分泌生长因子和细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）调控声

带修复与再生［2，5-6］。然而，由于缺乏直接证据，MF及MF细胞的起源、

发展和具体作用仍不清楚。本文从大体解剖、微观解剖、细胞培养、生物标志物、

生物学功能、细胞代谢和动物模型等方面综述MF研究现状，重点探讨其解剖特

征、细胞学特性、代谢模式及潜在的临床意义。

一、MF的解剖位置

在不同研究报告中，关于MF位置的描述基本一致。由于在直视下或显微镜

下呈现黄色斑点样，因此使用了“黄斑”这一术语［7］。MF由前部和后部组成，

前黄斑对称地分布于前连合的后外侧，并通过前连合腱与甲状软骨板相连。后黄

斑直接与杓状软骨的声带突相连。在两侧声带中，声韧带位于前后黄斑之间并将

两者相连，因此黄斑的层面位于声带的弹性纤维层［5］。MF的形状接近椭圆形，

成人的前后黄斑大小为1.5mm×1.5mm×1mm［8］。MF与固有层结缔组织之间的

边界清晰可见［9-10］，然而，前黄斑与前连合腱之间的边界并不清晰，后黄

斑细胞与杓状软骨之间的边界也不清晰［7］（图1）。

在光学显微镜下，MF主要由弹性纤维组成，其他成分还包括胶原纤维和基

质［8］。经过苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色后，MF呈现淡

粉色，细胞排列顺序紊乱。在经过伟郝夫范吉森（Verhoeff-VanGieson，EV

G）染色后，MF被黑色的弹性纤维填充。MF中唯一的细胞类型是成纤维细胞。从

形态上看，MF中的成纤维细胞可分为梭形成纤维细胞和星形成纤维细胞［8］。

在电子显微镜下，大多数MF细胞呈星形（76%~82%），且具有较小的核质比和成

熟的细胞器［10-12］。与固有层中的成纤维细胞相比，MF细胞的高尔基体和

粗面内质网更为发达［12-13］。每个MF细胞都被致密的ECM包围，在电子显

微镜下，还可以观察到MF细胞不断合成胶原纤维和弹性纤维并向细胞外释放［1

0］。

二、MF的起源和发展

在胎儿期，MF逐渐形成。研究表明，后黄斑首次出现于孕妇停经后11~14

周，而前黄斑首次出现于停经后16~18周［7，9，14］。胶原纤维和弹性纤维大

约在孕妇停经后20周出现［9］。新生儿和婴儿声带的组织学结构与成人不同，

在光学显微镜下，新生儿声带的固有层显得更加均匀［15］。随着年龄的增长固

有层中层的弹性纤维和分支逐渐增加并形成成熟的声韧带结构［16］。新生儿M

F的位置分布与成人基本相同。但在电子显微镜下，胎儿的MF细胞比成人的更

不成熟，具体表现为脂滴较少、细胞器（内质网或高尔基体）不成熟及中间丝稀

疏［17］。随着年龄的不断增长，固有层和MF中的纤维基质变得更加致密且不

规则，这可能与衰老后的声音变化有关［18］。与年轻人相比，老年人的MF细

胞中高尔基体和粗面内质网数量显著减少，提示老年人MF细胞的代谢水平降低

［19］。

MF细胞的起源目前尚不明确，现有假说包括：（1）肌肉插入理论（Rucci

等［20］，1996）：该理论提出MF是由声带肌肉插入纤维组织形成的，但这一

理论很快被反驳，因为其位置与肌肉不在同一平面，且在发育过程中与肌肉没有

接触。（2）软骨分化理论（Fayoux等［9］，2004）：该理论发现S100蛋白（主

要用于标记软骨或神经分化的细胞）在MF区域阳性表达。考虑到黄斑是杓状软

骨和甲状软骨的延续，因此该理论指出MF细胞可能来源于软骨。（3）骨髓干细