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25-羟基维生素D3的合成维生素D为一种脂溶性甾体激素前体,当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物直接提供(主要是蛋黄、鱼油和植物)。维生素D无生物活性,必须在肝脏和肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的1,25-二羟基维生素D。循环中的25-羟基维生素D的半衰期为2-3周。血清中检测出来的95%以上的25-羟基维生素D为25-羟基维生素D3,而只有服用了维生素D2补充剂的患者,25-羟基维生素D2才能达到检测水平。第28页,共53页,星期日,2025年,2月5日胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇
25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇
1,25-(OH)2-VitD3肾脏(1-α-羟化酶)肝脏(25-羟化酶)皮肤UV光MeasuredbyRocheElecsys?VitaminD3(25-OH)维生素D3的合成1000:1第29页,共53页,星期日,2025年,2月5日维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平)提高从小肠中的钙摄取量骨骼的矿物化调节免疫系统抑制细胞分裂促进细胞分化维生素D3的生理功能第30页,共53页,星期日,2025年,2月5日Contents
骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨标志物骨标志物概况骨代谢标志物检测的临床应用骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨代谢标志物检测方法第31页,共53页,星期日,2025年,2月5日Contents
骨质疏松的概况骨质疏松的诊断与治疗骨标志物骨标志物概况骨代谢标志物检测的临床应用骨质疏松症的治疗监测骨折风险的风险评估骨标志物检测方法第32页,共53页,星期日,2025年,2月5日治疗监控:1、治疗开始后3个月即可监测疗效2、鉴别服药不规范和未服药的患者3、鉴别疗效差的患者骨代谢标志物的临床应用第33页,共53页,星期日,2025年,2月5日骨代谢标志物在治疗开始后3个月就可以提供治疗成功的信息
用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开始后两年
骨代谢标志物vsBMD第34页,共53页,星期日,2025年,2月5日合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果
治疗监测:合成治疗:用Teriparatide治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150%的增加。总P1NP增加超过40%就表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗:用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降,骨形成标志物下降,表明骨转换正常,这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40%就表明抗再吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗第35页,共53页,星期日,2025年,2月5日抗再吸收治疗三个月后?-CrossLaps即可判断治疗效果
治疗监测:期望值:3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗:用二膦酸盐治疗的患者在开始治疗后的前3周β-CrossLaps明显下降。突然停止治疗后依从性差的患者情况(…..),会导致β-CrossLaps即刻升高,表明骨标志物敏感性高。对治疗有反应的患者(—)骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者()或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。β-CrossLaps从基线水平下降>35-55%,表示治疗成功(IOF推荐5)第36页,共53页,星期日,2025年,2月5日研究证实大多数治疗是有效的,真正的治疗失败比较少见。然而,对疗效差可能由于以下原因造成:依从性差其他原因吸收不良酒精中毒活动受限糖皮质激素治疗甲亢骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者,做适当的检查,预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者,从而优化治疗方案。治疗监测--鉴别疗效差的患者第37页,共53页,星期日,2025年,2月5日在检测基础值后.12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清β-CrossLaps浓度,有效结果的最小临界值用虚线表示,低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见,骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降,而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC=最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。治疗监控中的骨标志物和BMD比较治疗监测:第38页,共53页,星期日,2025年,2月5日骨代谢标志物的临床应用第1页,共53页,星期日,2025年,2月5日Contents
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