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AD生物学分期与临床分期修订版标准的评估

导读:最新的AD诊断和分期标准已更新,tau-PET成像已被验

证为最可靠的核心2生物标志物,是目前唯一可用于区分生物阶段的

生物标志物。生物分期需要Aβ阳性,由4个阶段组成,每个阶段的

tau-PET空间范围逐渐变大。而临床分期按临床严重程度1-6区分,

其中早期阶段代表没有认知障碍,中期阶段代表轻度障碍,晚期则存

在严重障碍。而在实际运用中会存在分期错位的情况,了解错位时的

人群特征差异对于AD的精准诊疗具有重要意义。

一、实验方法

1.参与者:

括认知正常、主观认知下降、轻度认知障碍、痴呆。

包括认知正常的老年人、MCI患者和痴呆症患者。

2.主要评估指标:

萎缩模式(颞叶/海马体积比)、血浆神经丝轻链蛋白(NfL)。

(2)非AD共病理:脑脊液α-突触核蛋白、血浆胶质纤维酸性

蛋白(GFAP)、白质高信号体积(WMH)、脑梗塞、脑微出血等。

(4)合并症:高血压、高胆固醇血症、卒中/TIA、缺血性心脏

病、糖尿病、抑郁症。

(5)人口学:年龄、性别、教育。

二、研究结果

1.分期一致性:半数以上患者存在临床与生物分期不一致

(BioFINDER-2中62.3?DNI中43.9???

协调组临床分期更差组生物分期更差组

队列

临床分期=生物学分期临床分期生物学分期生物学分期临床分期

BioFINDER-237.7?16/838)51.3?30/838)11.0?2/838)

ADNI56.1?13/380)36.1?37/380)7.9?0/380)

2.临床分期更差组的表现

(1)人口统计学:年龄较大、男性较多、受教育程度较低。

(2)非AD共病理负担更高:

·α一突触核蛋白病理阳性率更高。

·脑白质高信号(WMH)负荷更高。

·皮质下梗死、脑微出血等血管疾病发生率更高。

·TDP-43样萎缩更明显。

(3)神经退行标志物异常:

·血浆神经丝轻链(NfL)水平更高,反映更严重的轴突变性。

·星形胶质细胞激活标志物GFAP升高。

(4)临床特征:更常伴高血压、糖尿病等共病。

3.生物学分期更差组的表现

(1)神经退行较轻

(2)皮质厚度保留,AD特征脑区(颞叶)皮质厚度更大。

(3)与协调组相比,无明显的共病理差异。

ADistributionofpatiens

BiologicalstagingClinkalstbuging

Stage1Stage2Stage3Sage4-6Biolopicalcinica

APETt加uP阳CNSCDMCIDementu□Reference

■Clinicalbiologicat

A

(nitia)A+Tz634165

7.5%9.CM97%7.马

100

n=92

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