氯霉素的药物分析.pptVIP

氯霉素的药物分析*第1页，共21页，星期日，2025年，2月5日一化学结构与性质二鉴别试验三检查四含量测定主要内容第2页，共21页，星期日，2025年，2月5日一化学结构与性质（一）化学结构氯霉素结构中含有对硝基苯基、丙二醇与二氯二酰胺三个部分，抗菌活性主要与丙二醇有关。本品为D-苏式-（—）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥计算，含C11H12Cl2N2O5应为98.0%?102.0%。第3页，共21页，星期日，2025年，2月5日（二）性质1.稳定性性质稳定，能耐热，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于水等。干燥时稳定，在中性、弱酸性（pH4.5—7.5）溶液中较稳定，煮沸不分解。2.水解性●强碱性（pH9）氯水解●强酸性（Ph2）酰胺水解第4页，共21页，星期日，2025年，2月5日3.旋光性氯霉素结构中具有两个手性碳，有四个旋光异构体。仅1R,2R（—）或者（—）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用。此药物在无水乙醇中呈右旋性，在醋酸乙酯中呈左旋性。第5页，共21页，星期日，2025年，2月5日4.紫外吸收本类抗生素分子内具苯环含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收。在277nm波长处有最大吸收。5.氧化性氯霉素含有对硝基苯基，其中硝基具有氧化性，可以将其还原成胺基。第6页，共21页，星期日，2025年，2月5日二鉴别试验1.色谱法高效液相色谱法ChP采用高效液相色谱法鉴别氯霉素，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。2.光谱法紫外吸收光谱利用最大吸收波长鉴定法来鉴别。将供试品配成适当浓度的溶液，直接测定紫外吸收光谱，根据其最大吸收波长或最大吸收波长处的吸光度进行鉴定。第7页，共21页，星期日，2025年，2月5日3.鉴别反应●氯霉素中的丙二醇能发生醛酮缩合反应，酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛；与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙。第8页，共21页，星期日，2025年，2月5日●本品分子中的硝基经锌粉还原成羟胺衍生物，在乙酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物。例：ChP(2010)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg置水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与三氯甲烷2ml，振摇，水层显紫红色。第9页，共21页，星期日，2025年，2月5日●取氯霉素1ml，加氢氧化钠的乙醇溶液2ml，再加硝酸2ml，加硝酸银3滴，生成白色沉淀，沉淀加氨试液溶解，再加硝酸银5滴，沉淀复生（氯离子的鉴别）。第10页，共21页，星期日，2025年，2月5日三检查结晶性取本品少许，依法检查（附录IXD），应符合规定。酸碱度取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定（附录VIH），pH值应为4.5—7.5。比旋度取本品精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录VIE），比旋度为+18.5?至+21.5?。干燥失重在105?C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录VIIL）。炽灼残渣不得过0.1%（附录VIIIN）。第11页，共21页，星期日，2025年，2月5日溶出度取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅤA），在278nm的波长处测定吸光度，按C13H12CI2N2O3的吸收系数（E1%1cm）为298，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。第12页，共21页，星期日，2025年，2月5日有关物质目前各国药典均采用HPLC法检测