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2024生长激素与胰岛素样生长因子-1的检测及临床意义
生长激素(Growthhormone,GH)是由垂体前叶细胞分泌的一种多
激素,在人体内可以刺激生长和促进细胞增殖,促进脂肪分解、蛋白合成、
影响糖代谢,影响机体神经功能。它是一个包含191个氨基酸的单链多
激素,分子量22124,受下丘脑产生的生长激素释放激素(GHRH)的调
节,呈脉冲式分泌,其分泌受很多因素影响,如剧烈运动、服用精氨酸、
多巴胺、进食、饥饿、运动与昼夜节律等,目随机体发育阶段不同而表现
为不同水平。
胰岛素样生长因子-1(Insulin-likegrowthfactor,IGF-1)是一种在人体
内生长激素(GH)刺激下产生的激素,当垂体前叶分泌GH进入血液循
环时,几乎数分钟内GH即可以在肝内促进肝脏细胞合成分泌IGF-1。
IGF-1是0个氨基酸的单链多,分子量649,和胰岛素原有50%的序
列相同。生长激素的主要效应是通过IGF-1介导而起作用,IGF-1主要由
肝脏细胞合成和分泌,一些局部组织,如神经组织、骨组织、肿瘤细胞等
也能产生少量IGF-1,以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周围组织。
IGF-1在血液中的浓度随GH改变而变化,几乎全部与IGF结合蛋白可逆
结合而运输,半衰期长,其他因素对其影响甚微,其水平相对更稳定。
一、生物学作用
1、GH的生物学作用是通过生长调节素直接作用于全身组织细胞,促进骨、
软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖,从而促进生长发育[1];通过促
进氨基酸进入细胞、促进脂肪分解、抑制外周组织摄取与利用葡萄糖而促
进物质代谢,其对机体各器官均有影响,尤其对骨骼肌及内脏器官的作用
更为显著。
2、IGF-1的生物学作用广泛,可通过内分泌、自分泌、旁分泌发挥作用,
主要有以下作用:
①促进细胞有丝分裂,并与上皮生长因子、血小板衍化生长因子有协同
作用;
②促进神经细胞、肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞的分化与增殖;
③作为生长激素的介导因子而促进生长激素的作用;
④可以促进肿瘤的生长。
二、相互关系
IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制,循环中的IGF-1又对GH
的分泌具有负反馈调节的作用,从而形成了一个GH/IGF-1轴。GF/IGF-1
轴正常时,生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-1基因的表达,
从而促进IGF-1的合成和释放,IGF-1又反馈抑制垂体生长激素的释放,
两者彼此之间相互调节。
生长激素的主要效应是通过IGF-1介导而起作用。IGF-1无明显脉冲式分
泌及夜节律变化,血清中IGF-1的浓度和生长激素在24小时内大致平
行。因此,单一血清IGF-1测定值可更好的反映个体GH分泌状态。另外,
IGF-1升高反映24小时GH分泌总体水平,可作为巨人症和肢端肥大症
治疗是否有效的指标。
三、临床意义及应用
1、生长激素
生长激素分泌异常主要是指激素的分泌不足或分泌过多,这些异常都会致
病。
2、胰岛素样生长因子
IGF-1介导生长激素在骨发育和生长起重要作用,对肌肉、心血管系统、
脑、生殖系统、脂肪组织、免疫系统、肝脏、肾脏、肾上腺、消化系统、
肿瘤细胞生长都有重要作用。
其相关疾病及临床应用具体如下:
(1)糖尿病
在1型、2型糖尿病中,GH/IGF-1轴是异常的,表现为GH增高、IGF・1
降低。
1型糖尿病:胰岛素缺乏伴随GH增高[2],高GH水平会增加糖尿病神
经病、肾病、视网膜病等微血管并发症的风险,IGF-1除了胰岛素样降血
糖作用外,还通过GH/IGF-1轴负反馈,降低GH的水平。
2型糖尿病:在控制不佳的2型糖尿病,也同样存在GH的高释放,拮抗
外周组织胰岛素的作用。在任何一种糖尿病,给予IGF-1都可以改善血糖
控制,并通过降低血清GH来改善胰岛素抵抗,此外IGF-1能减少胰岛素
的分泌,防止高胰岛素血症,从而提高胰岛素受体的表达。
(2)儿童生长异常疾病
GH/IGF
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