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肾脏疾病病理生理学本课程系统探讨肾脏疾病的发病机制、分类和临床表现，帮助您深入理解肾脏疾病的病理生理学基础。作者：

肾脏的基本解剖结构位置与大小肾脏位于腹膜后，脊柱两侧。每个约重120-150克。功能单位约100万个肾元，包括肾小体和肾小管。血液供应肾动脉每分钟接收约1200毫升血液，占心输出量的20-25%。

肾脏的生理功能排泄废物和毒素清除尿素、肌酐等代谢废物。调节体液和电解质维持身体水分和电解质平衡。调节酸碱平衡保持血液pH值在7.35-7.45之间。分泌激素产生红细胞生成素、活化维生素D和肾素。

肾脏疾病的基本病理过程肾功能下降多因素共同作用的结果血管损伤影响肾脏血液供应间质损伤影响肾脏支持结构肾小管损伤影响重吸收功能肾小球损伤影响滤过功能

肾功能评估指标指标名称正常范围临床意义肾小球滤过率(GFR)90-120ml/min/1.73m2评估肾功能最佳指标血肌酐男性:53-106μmol/L反映肾功能状态尿素氮(BUN)2.9-8.2mmol/L受肾外因素影响较大尿蛋白定量150mg/24h肾小球损伤标志

慢性肾脏病分期第一阶段肾损伤伴GFR正常或增高(≥90ml/min)2第二阶段轻度GFR下降(60-89ml/min)3第三阶段中度GFR下降(30-59ml/min)4第四阶段重度GFR下降(15-29ml/min)5第五阶段肾衰竭(15ml/min或需要透析)

急性肾损伤（AKI）概述定义48小时内血肌酐升高≥0.3mg/dl或升高≥50%流行病学住院患者约5-7%发生AKI重症AKI病死率高达50-80%分类肾前性：循环因素肾内性：肾实质损伤肾后性：尿液流出阻塞

急性肾损伤的病理生理学肾前性有效循环血容量减少低血压脱水心力衰竭肾内性直接肾实质损伤急性肾小管坏死急性间质性肾炎肾后性尿液流出阻塞结石肿瘤前列腺肥大

急性肾小管坏死病因缺血性和肾毒性损伤病理变化肾小管上皮细胞坏死临床分期起始期、维持期、恢复期生物标志物NGAL、KIM-1、IL-18

肾小球肾炎的基本病理生理免疫介导的肾小球损伤自身抗体或免疫复合物沉积原位免疫复合物形成抗体与肾内抗原结合循环免疫复合物沉积血液中形成的复合物在肾脏沉积补体系统激活补体因子参与炎症反应细胞因子释放炎症反应扩大

原发性肾小球疾病分类微小病变肾病足细胞融合是主要病理改变，电镜下可见局灶节段性肾小球硬化节段性硬化病变，部分肾小球受累膜性肾病免疫复合物沉积于基底膜外侧，形成特征性病变

继发性肾小球疾病狼疮性肾炎免疫复合物沉积，多种病理类型糖尿病肾病基底膜增厚，系膜扩张，结节形成感染相关性肾炎链球菌后、病毒性、细菌性心内膜炎ANCA相关血管炎肾小球毛细血管坏死淀粉样变性淀粉样蛋白在肾脏沉积

糖尿病肾病病理生理学高血糖引起肾小球高滤过和高灌注糖基化终产物AGEs在肾脏积累肾脏结构改变肾小球肥大和基底膜增厚系膜扩张Kimmelstiel-Wilson结节形成

糖尿病肾病的进展第一阶段肾小球高滤过和肾脏肥大第二阶段早期肾小球基底膜和间质改变（无临床症状）第三阶段早期肾病（微量白蛋白尿：30-300mg/24h）第四阶段临床肾病（大量蛋白尿：300mg/24h）第五阶段终末期肾衰竭

高血压性肾病2肾硬化类型良性肾硬化和恶性肾硬化140/90血压阈值肾病患者理想控制目标25%终末期肾病高血压导致的终末期肾病比例

肾小管间质疾病急性间质性肾炎药物相关感染引起自身免疫性特点：间质水肿，炎症细胞浸润慢性间质性肾炎长期药物暴露环境毒素代谢性疾病特点：间质纤维化，肾小管萎缩临床表现急性肾功能衰竭Fanconi综合征肾小管酸中毒

多囊肾病多囊肾病是一组遗传性肾脏疾病，ADPKD由PKD1和PKD2基因突变导致，ARPKD由PKHD1基因突变引起。囊肿形成与纤毛功能障碍和细胞增殖失控有关。约50%的ADPKD患者在60岁前进展至终末期肾病。

尿路梗阻性肾病病理生理尿液流出受阻，肾盂压力升高，导致肾血流减少早期变化肾血流减少，GFR下降，可逆性改变晚期变化肾小管萎缩，间质纤维化，不可逆损伤治疗原则及时解除梗阻，预防感染

肾脏疾病与电解质失衡

慢性肾脏病的代谢并发症蛋白质-能量消耗肌肉萎缩，体重减轻，抵抗力下降维生素D缺乏钙吸收减少，骨矿化障碍贫血促红细胞生成素合成减少，铁代谢异常脂质代谢紊乱高甘油三酯血症，动脉粥样硬化风险增加

肾性骨病高转换骨病继发性甲状旁腺功能亢进，骨吸收增加低转换骨病骨形成和骨吸收均减少，骨质疏松血管钙化钙磷沉积于血管壁，增加心血管疾病风险

肾性贫血EPO合成减少肾脏产生促红细胞生成素能力下降铁代谢紊乱功能性铁缺乏，铁利用障碍红细胞寿命缩短尿毒症环境下红细胞存活时间减少骨髓抑制尿毒症毒素对造血功能的抑制

尿毒症综合征定义肾功能严重减退导致的临床和生化异常发病机制尿毒症毒素