高等药物化学---同分子孪生药物.pptVIP

第61页，共91页，星期日，2025年，2月5日第62页，共91页，星期日，2025年，2月5日第63页，共91页，星期日，2025年，2月5日第64页，共91页，星期日，2025年，2月5日2.3对酶具有抑制作用的孪生药物当酶形成对成的同型二聚体或四聚体时，其活性部位也具有高度的对称性，因此对称性抑制剂也相应与酶的对称结合不为结合第29页，共91页，星期日，2025年，2月5日HIV蛋白酶对称性第30页，共91页，星期日，2025年，2月5日HIV蛋白酶对称性第31页，共91页，星期日，2025年，2月5日HIV蛋白酶对称性第32页，共91页，星期日，2025年，2月5日蛋白激酶抑制剂（抗肿瘤）第33页，共91页，星期日，2025年，2月5日蛋白激酶抑制剂（抗肿瘤）第34页，共91页，星期日，2025年，2月5日蛋白激酶抑制剂（抗肿瘤）第35页，共91页，星期日，2025年，2月5日第36页，共91页，星期日，2025年，2月5日第37页，共91页，星期日，2025年，2月5日第38页，共91页，星期日，2025年，2月5日第39页，共91页，星期日，2025年，2月5日2.4作为DNA配体的孪生药物DNA是抗癌药物的重要靶点通过嵌入而与DNA分子结合的小分子化合物，为了更好与DNA结合，要求分子中具有多环体系DNA具有对称性，因此要求配体也具有对称结构特别是具有对称多胺侧链的多环化合物第40页，共91页，星期日，2025年，2月5日第41页，共91页，星期日，2025年，2月5日第42页，共91页，星期日，2025年，2月5日第43页，共91页，星期日，2025年，2月5日五脒和双脒基苯并咪唑与DNA小沟结合，对AT-碱基丰富的区域显示更高的亲和性另外，苯并咪唑环间含有偶数亚甲基的化合物，比含奇数亚甲基化合物显示更高的亲和力第44页，共91页，星期日，2025年，2月5日对拓扑异构酶具有作用第45页，共91页，星期日，2025年，2月5日2.5有药理活性的其他分子孪生药物洗必泰是有效的防腐剂六氯苯比其单体活性高毒性低TCDD和百草快毒性很强Sulbutiaminepyritinol分别是B1，B2的孪生物第46页，共91页，星期日，2025年，2月5日第47页，共91页，星期日，2025年，2月5日第48页，共91页，星期日，2025年，2月5日第49页，共91页，星期日，2025年，2月5日双喹啉类药物—抗疟疾作用活性高低取决于两个杂环间的连接集团的性质和长度第50页，共91页，星期日，2025年，2月5日第51页，共91页，星期日，2025年，2月5日甲丙氨醛具有抗焦虑和抗癫痫作用戒酒硫用于酒精中毒PROBUCOL降低胆固醇CROMOLYN治疗哮喘第52页，共91页，星期日，2025年，2月5日第53页，共91页，星期日，2025年，2月5日第54页，共91页，星期日，2025年，2月5日第55页，共91页，星期日，2025年，2月5日第56页，共91页，星期日，2025年，2月5日3，两种不同结构单位构成的孪生分子—双效作用双效作用是指作用于两种不同的受体酶或者一种酶和一种受体通常具有协同作用第57页，共91页，星期日，2025年，2月5日作用两种不同受体的杂化化合物第58页，共91页，星期日，2025年，2月5日第59页，共91页，星期日，2025年，2月5日第60页，共91页，星期日，2025年，2月5日第1页，共91页，星期日，2025年，2月5日引言孪生药物：指的是一个分子是由两个药效结构单位或药效基团共价结合形成的药物同分孪生药物：由两个药效结构单位组成异分子孪生药物：由两个不同药效单位组成第2页，共91页，星期日，2025年，2月5日孪生药物的结合方式：有架桥结合，相互接合（无架桥）和相互重叠。间隔的基团可能是单键，聚合物链（通常是亚甲基），也可以是芳香环和非芳香环第3页，共91页，星期日，2025年，2月5日IdenticaltwindrugNonidenticaltwindrug第4页，共91页，星期日，2025年，2月5日孪生药物药效基团的结合方式第5页，共91页，星期日，2025年，2月5日第6页，共91页，星期日，2025年，2月5日第7页，共91页，星期日，2025年，2月5日同分子孪生药物的连接方式第8页，共91页，星期日，2025年，2月5日非对称孪生分子也称为双效作用药物