缺血-再灌注损伤ppt课件.pptxVIP

缺血-再灌注损伤

1

缺血-再灌注损伤

Ischemia-reperfusioninjury

第一节概述

一、概念

缺血的基础上恢复血流后，组织器官

的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤

ischemiareperfusioninjury(IRI)。

2

IRI研究概况：

·1955年Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突

●

然解除结扎恢复血流，部分动物立

●

即发生室颤而死亡。

·1960年Jennings第一次提出了MIR概念

●1968年Ames率先报道了脑IRI

●1972年Flore肾IRI

●1978年Modry肺IRI

●1981年Greenberg肠IRI

3

氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件

下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，

组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严

重，这种现象称为氧反常oxygenparadox。

钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分

钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放

增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称

为钙反常calciumparadox。

pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及

代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正

缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注

损伤，称为pH反常pHparadox。

4

二缺血-再灌注损伤的原因和条件

(一)原因

在组织器官缺血基础上的血液再灌

注。

1、组织器官缺血后恢复血液供应：

如休克，冠状动脉痉孪的缓解，

2、血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA,溶栓疗法等，

3、其他：断肢再植，器官移植.

(二)影响因素

1缺血时间

2侧枝循环

3需氧程度

4再灌注条件5

第二节发生机制

一、自由基的作用

(一)概念与分类

自由基(freeradical)

——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、

原子团和分子的总称。

分类

(1)氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)

概念：由氧诱发的自由基。

种类：超氧阴离子(0·₂)羟自由基(OH·)

生成：

6

0·-2形成：

(1)自然氧化如CytC、Hb、Mb、CA等在自然

氧化过程中可生成O·2

HbFe²t—→HbFe³++O·2

(2)酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶

(3)线粒体0·2生成的主要场所之一

正常：O₂+4e+4H+→H₂O+ATP

病理：O₂+e→O·2+e+2H+→H₂O₂+e+H+→OH·+e+H+→H₂0

H₂O

(4)毒物作用CCL₄、白草枯(除草剂)

0·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基础

7

OH·的生成SOD

0·2+0·2+2H+—→H₂O₂+O₂

单纯性Haber-Weiss反应：反应很慢，很难产生

0·-₂+H₂O₂.OH·+OH·+O₂

Fenton型Haber-Weiss反应：

H₂O₂H·+OH-

OH·是活性氧中毒性最强的一种