药物研究与开发课件教学教程.pptVIP

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2025-11-08 发布于北京
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Introductionon

DrugResearchand

Development(RD)Process

intheUSA 1

“Rock”DiagramofDrugDevelopmentProcessTargetsScrrensSARDiscovery Pre-clinical ClinicalMarketingIIIIIIToxicologyPharmaco-kineticsSelectionNDAIND2,000cpds2063211year 1 12350Mill 50 1002004008002

DrugDevelopmentProcess (1).DiscoveryStage (2).Pre-clinicalStage (3).ClinicalStage (4).MarketingStage3

MajorStepsinDiscoveryStageTargetgenerationandselectionCompoundLibraryCombinatorialchemistryLibrarychemistryNaturalproducts{DevelopmentMethodset-upMethodvalidationTechniqueassesmentAutomationOptimization}HighthroughputscreensLeadconfirmationandchemistryAssaydevelopmentandvalidationPreliminaryPKinvestigationSAR4

TargetGenerationandSelectionScreeningTargetbasedonhypothesisTargetassociatedwithdiseaseTargetasmechanismofdiseaseTargetcausingdiseaseCopyingothers(Fluoxetineandolanzapinestories)Schizophrenia Alzheimer ParkinsonGenetics(DAinPfc) (Ab-42) (DAinStriatum) (Diseasegenes)MarketAnalysis5

StructureofOlanzapineandOtherAnti-psychotics6

StructureofFluoxetineandOtherAnti-depressants7

DevelopmentsofAnti-depressants(I).Monoaminerelateddrugs(A).Monoamineuptakeinhibitors (1).Selective5-HTuptakeinhibitors(SSRIs) Astra Zimeldine(Withdrawnin83) Lilly Fluoxetine(Prozac) Pfizer Sertraline(Zoloft) GSK Paroxetine(Paxil) Forest/Lundberg Citalopram(Celexa) (2).SelectiveNEuptakeinhibitors(SNRI) Reboxetine (3).SelectiveDAuptakeinhibitors Nomifensine (4).Dual5-HT/NEuptakeinhibitors Duloxetine(Cymbalta) (5).Dua