NCCN临床实践指南：不明原发部位肿瘤[CUP] (2026.v1)PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：不明原发部位肿瘤[CUP](2026.v1)精准诊疗的全流程方案

目录第一章第二章第三章引言与概述诊断评估标准病理学分类

目录第四章第五章第六章治疗原则框架具体治疗方式随访与预后管理

引言与概述1.

隐匿性原发灶特征：肺/胰腺合计占51%，腺癌病理占比高，提示上皮来源肿瘤更易发生隐匿转移。诊断技术局限性：常规影像学对≤1cm原发灶检出率低，PET-CT在颈部鳞癌中检出率仅44%。病理分析关键性：免疫组化可区分80%上皮来源，但未分化癌需分子检测补充。临床评估策略：核心针活检优先选择骨/淋巴结等安全部位，确保足够组织量。指南推荐差异：ESMO建议PET用于颈部鳞癌，NCCN强调分子谱分析价值。治疗困境：73%病例尸检才明确原发灶，生前治疗存在盲目性。原发灶部位尸体解剖发现比例常见转移部位病理类型占比诊断难点肺27%骨、脑、肝腺癌为主早期无症状转移胰腺24%肝、腹膜腺癌为主解剖位置隐蔽肝胆8%淋巴结、肺混合型与转移灶病理相似肾8%骨、肺透明细胞癌生长缓慢难追踪肠7%肝、腹膜腺癌为主多灶性转移干扰定义与流行病学特征

标准化诊疗流程本指南旨在为临床医师提供基于循证医学的CUP诊断、分型和治疗框架，减少诊疗差异，尤其强调多学科协作（MDT）在病理评估和个体化治疗中的作用。适用于所有经病理证实为转移性肿瘤但原发灶不明的成年患者，涵盖初诊评估、分子检测选择、系统性治疗及随访策略。指南整合了影像学、免疫组化（IHC）、基因表达谱（GEP）及二代测序（NGS）等技术的应用建议，平衡成本与效益。通过精准分型（如“有利亚型”与“不利亚型”）指导治疗，提升患者生存质量并延长总生存期（OS）。适用人群资源整合预后改善目标指南目的与适用范围

2026.v1版本更新亮点新增基于NGS的肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）检测作为CUP分型的Ⅱ类证据，尤其适用于潜在免疫治疗获益人群。分子检测推荐升级修订了“紫杉醇/吉西他滨+铂类”化疗方案的适用条件，补充了靶向治疗（如NTRK融合阳性患者的拉罗替尼）和免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）的联合应用数据。治疗策略优化纳入2024年ESMO年会公布的复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队研究成果，强调亚洲人群CUP的分子特征差异及针对性治疗经验。国际研究同步

诊断评估标准2.

全面病史采集需详细记录患者症状持续时间、系统回顾（如体重下降、夜间盗汗等B症状）、既往肿瘤史及家族肿瘤史，特别注意吸烟、职业暴露等高风险因素。基础实验室检测包括全血细胞计数、肝肾功、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶等生化指标，男性需加测PSA，女性加测CA125等肿瘤标志物筛查。症状导向性评估根据特定症状选择针对性检查（如咯血患者行胸部CT，便血患者行结肠镜检查），减少不必要的全面筛查。系统性体格检查重点检查常见隐匿原发灶区域（如乳腺、甲状腺、前列腺），以及淋巴结、皮肤、肛门生殖器等可能提示原发部位的体征。临床初始评估流程

作为一线影像学手段，覆盖颈胸腹盆腔，可检出80%潜在原发灶（如肺、胰腺、肝胆肿瘤），同时评估转移负荷。全剂量对比增强CT推荐用于分化良好腺癌或鳞癌患者，18F-FDG高摄取区域可提示原发灶位置（如头颈部鳞癌检出率提升至35%）。PET-CT融合成像针对神经系统症状患者行脑/脊髓MRI，乳腺钼靶异常者行乳腺MRI，可提高乳腺癌、神经内分泌肿瘤等检出敏感性。部位特异性MRI对浅表可疑淋巴结或脏器病灶（如肝脏占位）实施超声引导穿刺，兼具诊断与组织获取双重价值。超声引导活检影像学检查策略

粗针穿刺活检优先采用14G以上粗针获取组织，确保足够样本量用于组织学分类（腺癌/鳞癌/未分化癌）及后续分子检测。免疫组化基础套餐包括CK7/CK20、TTF-1、GATA3、CDX2等抗体组合，可初步定位肺（TTF-1+）、乳腺（GATA3+）、胃肠（CDX2+）等原发灶。分子谱分析对常规病理未明确者行NGS检测（如FoundationOneCDx），通过突变特征（如APOBEC签名）或驱动基因（BRCA突变提示卵巢癌）溯源。液体活检辅助对无法获取组织样本者，cfDNA甲基化分析（如Galleritest）可提供潜在原发灶线索，敏感度约40-60%。病理确诊方法

病理学分类3.

预后评估的关键指标某些特定亚型（如低分化癌）可能提示更具侵袭性的生物学行为，需优先考虑强化治疗或临床试验参与。指导精准治疗的基础组织学亚型（如腺癌、鳞癌、神经内分泌癌等）的准确识别是制定个体化治疗方案的首要步骤，不同亚型对化疗、靶向治疗的敏感性差异显著。辅助原发灶溯源通过免疫组化（如TTF-1、CDX2等标志物）可缩小原发灶推测范围，例如TTF-1阳性提示肺或甲状腺来源可能性。组织学亚型识别

基于甲基化谱或基因表达谱的原发灶