生物催化的手性合成.pptVIP

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生物催化的手性合成;手性技术的研究领域;一、生物催化手性合成简介;讲解内容提纲:;1、某些基本概念:;微生物生物转化:microbiallbiotransformation

生物催化中常用的有机体重要是微生物,其本质是运用微生物细胞内的酶催化非天然的有机化合物的生物转化,因此,又称为微生物生物转化。;2、生物酶的分类及作用:;酶类生物催化剂的分类:;作用类型;3、不一样形式生物催化剂的特点:;举例阐明:;不一样形式的生物催化剂优缺陷比较;生物催化法与发酵法的比较;二、非水介质中的生物催化;讲解内容提纲:;1、非水介质体系简介:;(1)水—有机溶剂两相体系:;(2)水不互溶有机溶剂单相体系:;(3)反相胶束体系:;反相胶束体系的长处:;(4)水互溶有机溶剂单相体系:;(5)超临界流体体系:;2、非水介质对酶活性的影响:;3、介质对酶催化选择性的影响:;假单胞脂肪酶催化二氢吡啶羧酸酯的

选择性水解反应;溶剂对水解二氢吡啶羧酸酯选择性的影响;假单胞脂肪酶催化水合蒎醇酯化反应;溶剂极性对酶催化酯化选择性的影响;溶剂与酶活性的兼容性;皱褶假丝酵母脂肪酶催化2-溴丙酸酯化;水含量对酶反应选择性的影响;三、手性药物生物催化应用;讲解内容提纲:;1、还原反应:;脱氢酶催化的还原反应;(1)神经退行性疾病治疗新药——

Talampanel的合成:;;(2)抗心绞痛新药SQ31765的合成:;;(3)碳酸酐酶克制剂MK0507的合成:;;应用生物催化法,通过试验研究筛选,最终选择粗糙链孢霉菌作为生物催化剂,可以选择性地将中间产物(3S)-酮砜还原为关键手性中间体(4S,6S)-反式-羟基砜,(4R,6S)-异构体仅为0.2%。

化学产率:80%

光学产率:99.8%d.e.;;(4)L-肉毒碱的生物催化合成:;作为一种功能性食品添加剂,L-肉毒碱已经为世界各国所接受,可以添加于奶粉、运动饮料、老年营养保健食品、减肥健美食品等中。

化学合成得到的产物为消旋体。不过,D-肉毒碱却对L-肉毒碱具有活性拮抗作用;;2、氧化反应:;(1)甾体类激素的生物转化:;17-α羟基-11-脱氢皮质酮→氢化可的松:;孕酮→11-α羟基孕酮:;谷甾醇→雄甾二酮:;(2)卡托普利的生物合成:;生物转化法[1]:;生物转化法[2]:;(3)R-巴氯芬的生物转化:;;3、水解反应和酯化反应:;(1)地尔硫卓的生物转化:;;(2)青霉素和头孢菌素类的半合成:;

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