CAR-T细胞治疗复发难治的急性淋巴细胞白血病临床试验研究者手册.docxVIP

CAR-T细胞治疗复发难治的急性淋巴细胞白血病临床试验研究者手册

引言

本研究者手册旨在为参与“[在此处插入试验名称，例如：靶向CD19CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的临床研究]”的临床研究者提供详细的试验背景、方案设计、实施流程、安全性与有效性评估及相关注意事项。本手册基于现有科学证据、临床前研究数据及临床试验方案制定，旨在确保试验的科学性、规范性及受试者的安全。研究者应仔细阅读并充分理解本手册内容，严格遵循试验方案及相关法规要求，确保临床试验高质量完成。

复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/RALL）患者预后极差，传统化疗方案疗效有限，长期生存率低，亟需探索新的有效治疗手段。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法作为一种革命性的细胞免疫治疗技术，在R/RALL领域已展现出令人瞩目的疗效，为部分患者带来了长期缓解甚至治愈的希望。然而，CAR-T细胞治疗也伴随着独特的安全性挑战，需要经验丰富的医疗团队进行密切监测与管理。本临床试验旨在进一步评估特定CAR-T细胞产品在R/RALL患者中的安全性、耐受性及有效性，并探索其最佳治疗策略。

1.试验药物：CAR-T细胞产品

1.1CAR-T细胞产品特性

本试验所用CAR-T细胞产品为针对[例如：CD19/CD22/其他靶点]抗原的基因修饰自体T细胞。其CAR结构通常包含胞外抗原结合域（如单链可变片段scFv）、跨膜域及胞内信号传导域（如CD3ζ链，可联合共刺激分子如CD28、4-1BB/CD137等）。

1.2作用机制

CAR-T细胞通过其胞外scFv特异性识别并结合白血病细胞表面的靶抗原，激活胞内信号通路，导致CAR-T细胞活化、增殖，并释放细胞毒性颗粒（如穿孔素、颗粒酶）及细胞因子，从而特异性杀伤靶白血病细胞。

1.3制备工艺概述

CAR-T细胞的制备通常始于采集患者外周血单个核细胞（PBMC），通过免疫磁珠分选等方法富集T细胞后，利用病毒载体（如慢病毒或逆转录病毒）或非病毒方法将CAR基因导入T细胞。经体外培养、激活、扩增，达到预定细胞数量和质量标准后，进行冷冻保存，直至回输患者。

1.4质量控制标准

CAR-T细胞产品的质量控制应涵盖多个方面，包括但不限于：细胞浓度与活率、CAR阳性表达率、无菌检测、支原体检测、内毒素检测、复制型病毒检测（如适用）、生物学活性（如杀伤活性）及残留试剂检测等。所有产品需符合预设的放行标准方可用于临床输注。

2.试验目的与总体设计

2.1主要目的

评估[CAR-T细胞产品名称]在复发/难治性急性淋巴细胞白血病患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）及/或推荐的II期临床剂量（RP2D）（如为剂量探索试验）；或评估其客观缓解率（ORR）及持续缓解时间（DOR）等有效性指标（如为单臂疗效确证试验）。

2.2次要目的

探索[CAR-T细胞产品名称]的其他有效性指标，如完全缓解率（CR）、完全缓解伴不完全血液学恢复率（CRi/CRp）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等；进一步评估其长期安全性；探索CAR-T细胞在体内的扩增、存续及相关生物标志物的动态变化及其与疗效和安全性的相关性。

2.3试验设计类型

本试验采用[例如：单臂、开放标签、多中心临床试验设计/随机、对照、双盲（如适用）、多中心临床试验设计]。根据试验阶段（I期、II期或I/II期），设计相应的剂量递增方案（如3+3设计）或扩展队列。

3.受试者选择与基线评估

3.1纳入标准

*年龄≥[例如：18]周岁且≤[例如：75]周岁（如包含儿童，需另设儿童队列或亚组，并调整年龄范围），性别不限。

*经病理组织学或细胞学确诊的急性淋巴细胞白血病（ALL），且符合复发/难治标准。难治性定义为：标准诱导化疗2个疗程未达完全缓解；或首次完全缓解后6个月内复发（早期复发）；或首次完全缓解后6个月以上复发，但再次诱导化疗未达完全缓解；或两次及以上复发。

*预期生存期≥[例如：12]周。

*至少存在一个可测量的病灶（如骨髓原始细胞比例≥5%，或存在髓外浸润灶）。

*东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-1分（或Karnofsky评分≥[例如：70]分）。

*重要器官功能基本正常，包括但不限于：

*心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥[例如：50]%。

*肝功能：总胆红素≤[例如：1.5]倍正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤[例如：2.5]倍ULN（肝转移患者可适当放宽至≤[例如：5]倍ULN）。

*肾功能：血清肌酐≤[例如：1.5]倍ULN或肌酐清除率≥[例如：50]mL/min（根据Cockcroft-Gault公式或MDRD公式计算）。

*肺功能：血氧饱和度≥[例如：92]