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职业病授课课件详解演示文稿;（优选）职业病授课课件;肝脏如何处理药物;1相药酶—细胞色素P450;“增毒”CYP450;“减毒”CYP450;2相药酶;影响药物代谢的因素;肝病对药物代谢的影响;药物不良反应;Davies分类;特异体质反应;消化系统药物不良反应;药物性肝病;发生机制;直接毒性作用;间接毒性作用;免疫毒性作用;变态反应相关症象;职业性中毒性肝病;定义;诊断原则

;观察对象;肝脏毒物定义：

???以肝脏为主要靶器官或主要靶器官之一的各种化学毒物称肝脏毒物。

;常见的肝脏毒物:

金属、类金属及其化合物

卤烃类

芳香族氨基及硝基化合物

其他。

;常见的肝脏毒物;常见的肝脏毒物;化学毒物引起肝脏损失的疾病。按亲肝毒物对肝脏毒性大小可分为：

①剧毒类，磷、三硝基甲苯、二硝基氯苯、硝基苯、四氯化碳、氯萘、丙烯醛等。

②高毒类，苯胺、丙肼、四氯乙烷、二氯乙烯、二氯甲烷、氯仿、砷化氢、二甲基甲酰胺、砷、锑、汞、硒等。

③低毒类，二硝基酚、甲苯二胺、二氯苯、氯苯、氯甲烷、DDT、六六六、苯、乙烯、乙醚、有机磷、氰化物、丙烯腈、铅、铬、铍等。;诊断及分级标准;诊断及分级标准;诊断及分级标准;诊断及分级标准;黄疸:

轻度黄疸:血清胆红素在正常以上，但低于51.3μmol/L(3mg/dL)，

中度黄疸:血清总胆红素在51.3～85.5μmo1/L(3～5mg/dL)之间，

明显黄疸:血清总胆红素在85.5μmo1/L以上者。

;诊断及分级标准;诊断及分级标准;诊断及分级标准;

处理原则

;护肝治疗;;抗炎保肝药物——甘草酸制剂;甘草次酸抗炎作用机理;近年认识;解毒保肝药物——还原型谷胱甘肽;还原型谷胱甘肽的作用机制;GSH应用体会;利胆保肝药物;

腺苷蛋氨酸用药体会

有限的适应症：肝硬化前和肝硬化所致的肝内胆汁郁积

2、改善肝功能及肝纤维化无临床依据

3、副作用

中枢：兴奋、昼夜节律紊乱

胃肠：烧心感

;膜保护剂

;肝衰竭;现在是50页\一共有71页\编辑于星期日;肝衰竭的药物治疗;(一).促肝细胞再生药物

1.促肝细胞生长素（PHGF）：促进肝细胞DNA合成，改善Kupffer细胞功能，减少TNF-α生成

2.前列腺素E1（PGE1）：扩张肝脏血管，增加肝血流量，促进肝细胞再生，稳定溶酶体膜，减少TNF-α产生，减轻肝损伤等作用

;3.生长激素（GH）：通过代谢调节缓解各种应激状态下的高分解代谢，通过免疫调控作用抑制TNF-α的产生，提高抗炎细胞因子IL－10的水平，在急性肝损伤中起到保护作用

;4.其它生长因子:

TGF-α.EGF,aFGF是一组参与正常肝再生的细胞因子，在活化、增生及分化的全过程中持续高表达，在体外实验中有促HC增生的作用。但目前尚未用于临床。;(二).肝性脑病的药物治疗

肝性脑病的治疗尚无特效方法，仍以综合治疗为主。包括去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等，限制饮食中的蛋白摄入(CLF)。;急性肝性脑病应积极脱水治疗，高渗性脱水剂，如20%甘露醇或甘油果糖，肝肾综合征患者慎用

襻利尿剂，一般选用呋塞米（速尿），可与渗透性脱水剂交替使用

;慢性肝性脑病采用BCAA+乳果糖治疗，脱氨药物可视病人的电解质和酸碱情况选择应用。

;1.维持正氮平衡：每日热量1200～1600千卡。适量的BCAA溶液及中长链脂肪乳Lipofundin静脉滴注。补充新鲜血浆和白蛋白。;2.维持电解质及酸碱平衡:

急性和慢性肝性脑病时都要特别注意血钾水平。低钾血症→代谢性碱中毒→肝性脑病为三步曲。低镁血症可致低钾血症,只有同时补镁方可纠正低钾血症.低镁血症也可致低钙血症，只有同时补镁才能纠正低钙血症。;3.降氨疗法：(1).酸化肠道：乳果糖及乳梨醇。(2).谷氨酸和精氨酸:谷氨酸不易通过血脑屏障，又为碱性，已少用。精氨酸清除血氨效果较差，但肝性脑病伴碱中毒时可选用。(3).鸟氨酸—门冬氨酸，鸟氨酸在门静脉周围肝细胞可促进尿素合成；门冬氨酸在肝静脉周围可促进谷氨酰胺合成。(4).左旋多巴与溴隐亭：治疗效果有争议。;4.支链氨基酸疗法：BCAA至少用于治疗门—体肝性脑病是有益的，对纠正负氮平衡、改善营养状况有利，但不宜用于急性肝衰竭。;5.苯并二氮卓（BZ）受体拮抗剂：氟马西亚尼（flumazenil）静脉用药，显效快，本品15mg滴注3小时，可使大部分肝性脑病患者病情改善，在体内代谢快，需反复用药，疗效有待进一步证实。;(三).肝肾综合征药物治疗

1.大剂量襻利尿剂冲击,可用呋塞米持续泵入。

2.多巴胺单独使用多巴胺效果不佳,当小剂量多巴胺与外周缩血管药物合用时,能明显改善肾功能。