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甲肿消对甲状腺细胞作用机制探究：凋亡与激素合成相关蛋白视角

一、引言

1.1研究背景与意义

甲状腺作为人体最大的内分泌腺，对维持机体正常生理功能起着关键作用。甲状腺疾病是一类常见的内分泌疾病，其发病率近年来呈显著上升趋势。据相关调查显示，我国甲状腺功能障碍患者已超2亿人，其中甲亢患病率为1.22%，甲减患病率为13.95%，甲状腺结节的患病率更是高达20.43%，约占成年人群的40%左右。这些疾病不仅影响甲状腺的正常功能，还会对全身多个系统产生不良影响，如心血管系统、神经系统、生殖系统等，严重威胁着人们的健康和生活质量。

在众多甲状腺疾病中，弥漫性甲状腺肿伴甲亢（GD）最为常见，约占全部甲亢病的90%。GD的病因和发病机理较为复杂，目前普遍认为是一种器官特异的自身免疫性疾病，涉及体液免疫与细胞免疫，同时也是多基因、多因素的遗传性疾病。其主要病理改变表现为甲状腺滤泡上皮细胞增生，进而导致甲状腺肿大，影响甲状腺激素的正常合成和分泌。

中医在治疗甲状腺肿大方面拥有悠久的历史，化痰散结法是其基本治法。化痰散结中药可分为含碘类和非含碘类。含碘类药物，如昆布、海藻等，常用于治疗地方性甲状腺肿、甲状腺结节等单纯性甲状腺肿大；非含碘类中药，如夏枯草、醋山甲、浙贝母、白僵蚕等，则在治疗自身免疫性甲状腺疾病方面具有一定的潜力，然而临床相关报道相对较少。甲肿消作为一种由多种非富碘化痰散结中药组成的方剂，是临床治疗甲状腺肿大的效验方。前期研究已充分证明其在治疗自身免疫性甲状腺疾病方面的显著效果，但对于其具体作用机制，尤其是对甲状腺细胞凋亡及甲状腺激素合成相关蛋白的影响，仍有待深入探究。

细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡方式，在维持细胞内环境稳定、调节组织器官发育等方面发挥着重要作用。在甲状腺疾病中，细胞凋亡的异常与疾病的发生发展密切相关。例如，在GD患者中，甲状腺细胞的增殖与凋亡平衡失调，增殖大于凋亡，导致甲状腺肿大。因此，从细胞凋亡角度研究甲肿消的作用机制，对于揭示其治疗甲状腺肿大的原理具有重要意义。

甲状腺激素的合成是一个复杂的过程，涉及多种蛋白的参与。其中，钠碘转运体（NIS）、甲状腺球蛋白（TG）和甲状腺过氧化物酶（TPO）在甲状腺激素合成中发挥着关键作用。NIS负责从血液向甲状腺滤泡细胞内转运碘，是甲状腺激素合成和释放的前提条件；TG是碘有机化的部位，碘与TG上的酪氨酸残基结合形成碘化酪氨酸；TPO则催化碘的有机化和碘化酪氨酸的耦联，是甲状腺激素合成的关键酶。研究甲肿消对这些甲状腺激素合成相关蛋白的影响，有助于深入了解其治疗甲状腺功能亢进症的作用机制，为临床应用提供更坚实的理论基础。

本研究旨在通过探究甲肿消对甲状腺细胞凋亡及甲状腺激素合成相关蛋白的影响，深入揭示其作用于甲状腺细胞的内在机制，为甲肿消治疗甲状腺功能亢进症提供更为全面、深入的理论依据。这不仅有助于丰富中医治疗甲状腺疾病的理论体系，还可能为临床治疗提供新的思路和方法，具有重要的理论意义和实践价值。

1.2国内外研究现状

在国外，对于甲状腺疾病的研究主要集中在现代医学领域，通过细胞生物学、分子生物学等技术手段，深入探究甲状腺疾病的发病机制、诊断方法和治疗策略。在甲状腺细胞凋亡方面，研究发现甲状腺激素对细胞凋亡具有双重调节作用，低剂量促进细胞凋亡，高剂量抑制细胞凋亡。甲状腺激素通过调节Bcl-2家族蛋白的表达，影响线粒体途径和死亡受体途径，从而调控细胞凋亡。在甲状腺激素合成相关蛋白的研究中，对NIS、TG和TPO的结构、功能以及它们在甲状腺激素合成过程中的作用机制有了较为深入的了解。例如，研究明确了NIS在甲状腺滤泡细胞基底膜外侧的定位及其转运碘的关键作用，以及TPO催化碘有机化和碘化酪氨酸耦联的具体反应过程。然而，国外对于中药治疗甲状腺疾病的研究相对较少，尤其是针对甲肿消这类复方中药的研究更为匮乏。

在国内，中医治疗甲状腺疾病历史悠久，积累了丰富的临床经验。化痰散结法作为中医治疗甲状腺肿大的基本治法，在临床实践中取得了较好的疗效。对于甲肿消的研究，已有部分临床研究表明其能有效缩小GD患者肿大的甲状腺。有研究将60例GD甲状腺肿患者随机分为治疗组和对照组，两组基础治疗均口服他巴唑，治疗组加服甲肿消，结果显示治疗后两组甲状腺肿较治疗前明显缩小，且治疗组疗效更佳，甲状腺体积从治疗前的(38.342±12.63)cm缩小为治疗后的(26.144±8.81)cm，与对照组相比具有显著性差异。同时，治疗后两组血清中可溶性相关蛋白(sFas)浓度均下降，治疗组显著下调，从治疗前(6.9±2.1)mg/L降为治疗后的(3.2±1.8)ng/L，疗效优于对照组，提示甲肿消可能通过降低