2025年大学《化学生物学》专业题库—— 蛋白质结构与功能相关疾病研究.docxVIP

2025年大学《化学生物学》专业题库——蛋白质结构与功能相关疾病研究

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分。请将正确选项的代表字母填入括号内）

1.下列哪种氨基酸侧链具有强酸性？

A.甘氨酸

B.亮氨酸

C.天冬氨酸

D.赖氨酸

2.蛋白质二级结构中，主要由氢键维持稳定的是：

A.α-螺旋

B.β-折叠

C.β-转角

D.无规则卷曲

3.在蛋白质三级结构中，不直接参与形成特定功能域的结构元素是：

A.α-螺旋

B.β-折叠

C.跨膜α螺旋

D.疏水核心

4.下列哪种蛋白质错误折叠状态通常具有神经毒性？

A.蛋白质寡聚化

B.蛋白质磷酸化

C.蛋白质糖基化

D.蛋白质聚集形成淀粉样纤维

5.阿尔茨海默病中，主要沉积在神经细胞外的错误折叠蛋白是：

A.α-突触核蛋白

B.蛋白C

C.TDP-43

D.β-淀粉样蛋白

6.基于已知靶点蛋白质结构进行药物设计的方法称为：

A.基于片段的药物设计

B.理性药物设计

C.虚拟筛选

D.逆向药物设计

7.下列哪种机制不属于蛋白质变构调节？

A.共价修饰

B.竞争性抑制

C.配体诱导的构象变化

D.卤素键的形成

8.蛋白质的一级结构是指：

A.蛋白质的空间折叠方式

B.氨基酸侧链的排列顺序

C.蛋白质的功能域结构

D.蛋白质亚基的组成

9.自噬途径主要清除细胞内的：

A.正常蛋白质

B.跨膜蛋白质

C.错折叠和聚集的蛋白质

D.脂质过氧化物

10.X射线晶体学技术主要用于获取：

A.蛋白质的一级结构

B.蛋白质的动力学信息

C.蛋白质的高分辨率三维结构

D.蛋白质与其他分子的相互作用界面

二、填空题（每空1分，共15分。请将答案填入横线处）

1.蛋白质的______结构是指氨基酸残基的线性排列顺序。

2.蛋白质的______结构是指蛋白质分子中α-螺旋和β-折叠等二级结构单元的排列方式。

3.蛋白质错误折叠病（如帕金森病）的发病机制与错误折叠蛋白的______有关。

4.基于结构的药物设计通常需要高质量的______作为起点。

5.蛋白质功能的调节方式包括______、变构调节和共价修饰等。

6.某些药物通过与疾病相关蛋白的______来抑制其功能或改变其构象。

7.蛋白质的______结构是指多肽链在细胞内空间的三维排列，包括功能域的折叠和亚基间的相互作用。

8.蛋白质寡聚化异常可能导致______或______等疾病。

9.利用计算机模拟分子与靶点蛋白的结合来筛选候选药物的方法称为______。

10.泛素化修饰是细胞内蛋白质______的重要过程，对维持蛋白质稳态至关重要。

三、简答题（每题5分，共20分）

1.简述蛋白质变构调节的原理及其生物学意义。

2.比较蛋白质一级结构与二级结构的异同点。

3.简述细胞如何质量控制错误折叠蛋白质的命运。

4.简述基于结构的药物设计需要考虑的关键因素。

四、论述题（每题10分，共30分）

1.以癌症为例，详细阐述蛋白质功能异常（如激酶活性过活）在疾病发生发展中的作用机制，并简述基于抑制该激酶的结构化药物设计策略。

2.阐述蛋白质聚集（如淀粉样纤维形成）在疾病中的潜在危害，并讨论利用化学生物学方法（如开发小分子抑制剂或探针）干预或研究该过程的可能途径。

3.选择一种特定的蛋白质错误折叠病（如亨廷顿病或疯牛病），分析其致病蛋白的结构特征、错误折叠机制及其导致的细胞毒性，并评价当前该疾病化学生物学研究的主要方向和挑战。

试卷答案

一、选择题

1.C

2.A

3.C

4.D

5.D

6.B

7.B

8.B

9.C

10.C

二、填空题

1.一级

2.二级

3.聚集/聚集状态

4.X射线晶体结构

5.卤素键

6.特定位点/活性位点/关键结合位点

7.三级

8.神经退行性/神经毒性

9.虚拟筛选

10.降解/清除

三、简答题

1.解析思路：首先定义变构调节（指配体结合导致蛋白质构象变化，进而影响其功能）。然后说明其原理（配体结合于非活性位点，引起蛋白质核心结构变化，进而影响活性位点构象或与受体的结合能力）。最后阐述生物学意义（实现对蛋白质活性的精