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miR-155在缺硒性肉鸡淋巴细胞凋亡中的分子调控网络解析

一、引言

1.1研究背景

硒作为动物、植物和微生物所需的微量元素之一，在维持机体健康方面发挥着至关重要的作用。在肉鸡养殖中，硒对其生长、免疫和抗氧化等方面都有着重要影响。硒是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的重要组成部分，能有效清除体内自由基，保护细胞膜的正常结构与功能免受氧化剂的损伤，从而维持肉鸡机体的氧化还原平衡。硒还参与肉鸡的免疫调节过程，能刺激机体免疫球蛋白及抗体产生，增强T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖及自然杀伤（NK）细胞的功能，提高机体对微生物和病毒的抵抗力。

然而，由于硒在地球上的分布极不均衡，许多地区存在硒缺乏的问题，我国部分地区也深受其扰。肉鸡一旦缺乏硒元素，会引发一系列严重的健康问题。缺硒会导致肉鸡的免疫功能受损，使其对各种病原体的抵抗力下降，容易感染疾病，如呼吸道感染、肠道感染等，从而影响肉鸡的生长发育和生产性能。缺硒还可能引发肉鸡的氧化应激，导致细胞损伤和凋亡，进一步影响其生理功能。有研究表明，缺硒会使肉鸡的淋巴细胞凋亡增加，从而影响其免疫功能。淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，其凋亡异常会导致免疫反应失调，使肉鸡更容易受到疾病的侵袭。因此，研究缺硒对肉鸡淋巴细胞凋亡的影响及其机制，对于保障肉鸡的健康养殖具有重要意义。

1.2microRNA-155概述

microRNA（miRNA）是一种长度介于20-25核苷酸之间的短非编码RNA，通常由RNA聚合酶从DNA模板转录生成。根据其结构和功能，miRNA可以分为两类：成熟miRNA和前体miRNA。成熟miRNA通过加工酶（如Dicer）进一步剪切，形成双链的hairpin结构，而前体miRNA则处于转录过程中的未加工状态。miRNA在细胞功能中具有高度的保守性，但在不同物种中存在显著的保守性差异。

miR-155是miRNA家族中的重要成员，它在多种生物过程中发挥着关键作用。在免疫应答方面，miR-155参与调控免疫细胞的分化、活化和功能发挥。在T细胞分化过程中，miR-155可以调节Th1、Th2、Th17等细胞亚群的分化平衡，影响免疫反应的类型和强度。在B细胞发育和抗体产生过程中，miR-155也起着重要的调控作用。

在细胞凋亡过程中，miR-155同样扮演着重要角色。它可以通过调控多个凋亡相关基因的表达，影响细胞凋亡的进程。miR-155可以靶向抑制抗凋亡基因Bcl-2的表达，从而促进细胞凋亡；miR-155还可以调节促凋亡基因Bax、caspase等的表达，进一步影响细胞凋亡的发生和发展。

1.3缺硒与肉鸡淋巴细胞凋亡

缺硒引发肉鸡淋巴细胞凋亡的机制是多方面的。缺硒会导致肉鸡体内的氧化应激水平升高。硒是GSH-Px的重要组成部分，缺硒会使GSH-Px的活性降低，无法有效清除体内的自由基，导致自由基在体内积累，引发氧化应激。氧化应激会损伤淋巴细胞的细胞膜、DNA和蛋白质等生物大分子，激活细胞凋亡信号通路，从而导致淋巴细胞凋亡增加。

缺硒还会影响肉鸡的免疫功能，间接导致淋巴细胞凋亡。硒参与免疫细胞的增殖、分化和功能调节，缺硒会使免疫细胞的活性降低，免疫调节功能失调。这可能导致淋巴细胞受到异常的免疫刺激，从而引发凋亡。有研究发现，缺硒会使肉鸡的T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖能力下降，免疫球蛋白的合成减少，同时也会影响NK细胞的活性，这些变化都可能导致淋巴细胞凋亡增加。

1.4miR-155在缺硒性肉鸡淋巴细胞凋亡中的研究现状

目前，关于miR-155在缺硒性肉鸡淋巴细胞凋亡中的研究取得了一些成果。已有研究发现，硒缺乏会改变肉鸡脾脏中的miRNA谱，其中miR-155的表达水平显著降低。通过体外实验，将microRNA-155寡核苷酸转染到淋巴细胞中并进行相关处理，发现miR-155可以抑制淋巴细胞内活性氧（ROS）的水平，减少细胞凋亡。肿瘤坏死因子受体超家族成员1B（TNFRSF1B）被证实是脾细胞中miR-155的靶标，缺硒导致的miR-155水平降低可能通过增加TNFRSF1B的表达，促进氧化应激诱导的细胞凋亡。

然而，当前研究仍存在一些不足与空白。虽然已经明确了miR-155与缺硒性肉鸡淋巴细胞凋亡之间的部分关联，但miR-155在这一过程中的具体调控网络和分子机制尚未完全阐明。miR-155除了靶向TNFRSF1B外，是否还作用于其他关键基因来调控淋巴细胞凋亡，以及这些基因之间如何相互作用，仍有待进一步研究。目前对于缺硒导致