金催化β-选择性甘露糖型糖苷化：反应机制、影响因素及寡糖合成应用研究.docxVIP

金催化β-选择性甘露糖型糖苷化：反应机制、影响因素及寡糖合成应用研究

一、引言

1.1研究背景与意义

糖类化合物在生命过程中扮演着不可或缺的角色，寡糖作为糖类家族的重要成员，广泛参与细胞识别、信号传导、免疫调节等诸多生理和病理过程。在众多寡糖结构中，甘露糖型糖苷因其独特的结构特征和生物活性，备受科研人员关注。β-选择性甘露糖型糖苷化反应在寡糖合成领域具有关键地位，其能够精准构建β-甘露糖苷键，这对于获得具有特定结构和功能的寡糖至关重要。

在药物研发领域，许多天然活性寡糖或糖缀合物展现出显著的药理活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗炎等。通过金催化β-选择性甘露糖型糖苷化反应，能够高效合成结构明确的寡糖，为开发新型糖类药物提供了坚实的物质基础。以Kakelokelose为例，这是一种从太平洋被囊类动物海鞘分泌物中提取得到的罕见硫酸化同聚甘露多糖，具有良好的体外抗HIV活性。其结构由D-甘露糖单元通过β-1→6糖苷键连接，且2,3-位羟基被硫酸化。然而，由于立体选择性构建β-甘露糖苷键存在较大困难，限制了对其深入研究和开发应用。若能利用金催化实现其关键糖苷键的精准合成，将为抗HIV药物研发开辟新的途径。

在生物活性研究方面，寡糖的结构与功能关系紧密，不同构型的糖苷键会导致寡糖生物活性的巨大差异。精确控制β-甘露糖苷键的形成，有助于深入探究甘露糖型寡糖在生物体内的作用机制，进一步揭示生命过程中糖类介导的分子识别和信号传递奥秘。例如，某些细胞表面的糖蛋白中含有特定结构的甘露糖型寡糖，它们在细胞间的识别和黏附中发挥关键作用。通过金催化β-选择性甘露糖型糖苷化合成相关寡糖，能够为研究细胞间相互作用提供有力工具。因此，开展金催化β-选择性甘露糖型糖苷化的研究及其在寡糖合成中的应用，对于推动药物研发、深化生物活性研究等领域的发展具有重要的科学意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在金催化糖苷化领域，国内外科研人员已取得了一系列重要进展。2008年，中国科学院上海有机化学研究所俞飚团队报道了Au(I)催化邻炔基苯甲酸酯给体的糖苷化原创方法，该方法采用独特的催化活化机制，反应条件温和且效率高，被同行称为“俞氏糖苷化反应”。此后，该团队对反应机理进行了深入研究，发现Au(I)催化剂对给体的活化和离去基团的离去均是可逆过程，为糖苷键形成中的立体化学控制提供了契机。近期，他们还利用脲基团的氢键导向能力和刚性膦配体骨架，设计合成了一系列双功能Au(I)催化剂，成功实现了高立体选择性的给体构型翻转型“俞氏糖苷化反应”，底物适用范围广，可同时实现α构型和β构型糖苷键的精准构建。

在寡糖合成方面，国外研究起步较早，发展了多种经典的糖苷化反应，如三氯乙酰亚胺酯法、硫苷法等。这些方法在一定程度上能够实现寡糖的合成，但在立体选择性控制，尤其是β-选择性甘露糖型糖苷化方面存在局限性。国内研究虽然起步相对较晚，但发展迅速。中国海洋大学李明团队利用金催化立体选择性构建β-甘露糖苷键的方法，高效合成了甘露糖-β-(1→6)-甘露糖-β-(1→6)-葡萄糖三糖，二糖产物产率为90%、立体选择性为β/α=14.2/1，三糖产率为88%、立体选择性为β/α=15.9/1。

尽管目前在金催化糖苷化及寡糖合成方面取得了不少成果，但仍存在一些不足之处。一方面，现有的金催化体系对于某些复杂底物的适应性有待提高，反应的普适性还需进一步拓展；另一方面，在β-选择性甘露糖型糖苷化反应中，如何更加精准地控制反应的立体化学，提高β-构型产物的选择性，依然是该领域面临的挑战。此外，在大规模制备寡糖方面，现有合成方法的效率和成本还不能完全满足实际需求。

1.3研究内容与创新点

本论文旨在深入研究金催化β-选择性甘露糖型糖苷化反应，优化反应条件，探究反应机制，并将其应用于具有重要生物活性寡糖的合成中。具体研究内容包括：

系统考察不同金催化剂、配体、反应溶剂、温度等因素对β-选择性甘露糖型糖苷化反应的影响，通过单因素实验和正交实验，优化反应条件，提高反应的产率和β-选择性。

借助核磁共振、高分辨质谱等现代分析技术，结合理论计算，深入探究金催化β-选择性甘露糖型糖苷化反应的机理，明确反应过程中关键中间体的结构和反应路径，为反应的进一步优化提供理论依据。

以优化后的反应条件为基础，开展具有重要生物活性寡糖的合成研究，如参与细胞免疫调节的甘露糖型寡糖、具有潜在药用价值的寡糖衍生物等。通过合理设计糖基供体和受体，实现目标寡糖的高效、高选择性合成，并对其结构进行表征和确认。

本研究的创新点主要体现在以下几个方面：一是在反应机制研究方面，将实验与理论计算相结合，从微观层面深入