第三章灭菌与无菌制剂.pptVIP

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;①微生物的种类和数量

死亡速度:一级动力学过程，在整个生产过程中，应尽可能缩短灭菌的时间

②蒸汽的性质

饱和水蒸汽热含量大，穿透力较强，灭菌效果好：而湿饱和蒸汽热含量低，穿透力较差，灭菌效果不好，过热蒸汽与干热空气差不多，所以热压灭菌必须使用饱和蒸汽。

③药物性质和灭菌时间

必须保证药物的稳定性和有效性，再达到灭菌的前提下应适当缩短灭菌的温度和灭菌的时间。

④介质的性质

含有营养性物质，如糖类、氨基酸类等的注射剂对微生物可能有一种保护作用，能增强其抗热性。

溶液的PH也有一定影响。一般微生物在中性溶液中耐热性最大，在碱性溶液中次之，酸性溶液不利于微生物的发育。因此，一般生物碱盐注射剂用流通蒸气灭菌15min即可。;*;*;*;*;*;*;*;（3）紫外线灭菌法

定义：紫外线灭菌法是指用紫外线照射杀灭微生物的方法。

灭菌机理：紫外线可作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后可产生微量臭氧，后者有较强的杀菌作用。

特点：

用于灭菌的紫外线一般是200-300nm，灭菌力最强的波长为254nm。紫外线是直线传播,穿透力微弱，但较易穿透清洁空气和纯净的水。

适用范围：

本法适用于照射物表面的灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌等，不适用于药液的灭菌，固体物质深部的灭菌，普通玻璃可吸收紫外线，因此装于玻璃容器中的药物不能灭菌。

注意事项：

紫外线对人体照射过久，会发生结膜炎、红斑或皮肤烧灼等症状，故一般在工作人员进入前开启1-2h，人员进入时关闭。各种规格的紫外灯，皆规定了有效时间，一般为2000h。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;（四）灭菌参数和灭菌验证

1、灭菌参数

在检品中存在微量微生物时往往难以用现行的无菌检查法检出，因此有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。

F和F0就是验证灭菌可靠性的参数。;（1）k（致死速度常数）

大多数情况下，微生物的死亡符合一级动力学过程。

其中N0—原有微生物数；Nt—灭菌t时间后残存的微生物数；k—致死速度常数；t—灭菌时间;（2）D值

D值的定义为在一???温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间。

D值越大，说明微生物的抗热性越强，需要加热灭菌较长时间才能将其杀死。D值的大小除与微生物种类、灭菌温度有关外，还与微生物存在的环境有关。;(3)Z值

Z值定义：在一定条件下对特定的微生物灭菌时，改变一个lgD所需改变的温度数。

或：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度数或灭菌时间增加到原来的10倍所需降低的温度数。

D2—温度T2的D值；D1—温度T1的D值

;例：在某溶液中嗜热脂肪芽孢杆菌在110℃灭菌，测得其D值为20min，Z值为9℃，问灭菌温度在119℃和101℃时的D值是多少？

因为Z值为9℃，就是说温度每改变9℃，D值改变一个lgD，即D值改变10倍，所以温度为119℃时，D值为2min；温度为101℃时，D值为200min。

Z值从本质上反映了微生物对灭菌温度变化的敏感性，Z值越大，微生物对温度变化的敏感性越弱，此时企图通过升高温度来加速杀灭微生物的收效就不明显。;（4）F值

△t—测量被灭菌物品温度的时间间隔，一般为0.5-1min或更小；T—每个时间间隔△t所测得被灭菌物品的温度；T0—参比温度

根据表达式，F值为在一定温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，T0温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。

如某个加热灭菌过程F=3，表示该过程对微生物灭菌效果，相当于被灭菌物品置于参比温度下灭菌3分钟的灭菌效果。

F值常用于干热灭菌，是将不同温度下，干热灭菌的效力转换成参比温度下的灭菌效力，即灭菌效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。;（5）F0值

目前美国药典和英国药典均用F0值作为评价热压灭菌可靠性的参数，如规定注射剂在热压灭菌过程中的F0值不得小于8min。

F0值不是时间的量值，而是用时间作单位表示灭菌效果的量值。

F0的定义：;F0值为一定灭菌温度（T）下，Z值为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min），即等效灭菌时间。也就是说，不管温度如何变化，t分钟内的灭菌效果相当于在121℃灭菌F0分钟的效果，即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。因此，称F0为标准灭菌时间。

F0是将整个