高效有机光敏剂的设计、合成及其在肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

摘要

光动力治疗（Photodynamictherapy，PDT），因其拥有高时空选择性、低毒副作用、

简单无创等优势，引起了包括化学、材料及医学等领域科学家越来越多的关注，并逐渐

成为一种极具应用前景的癌症治疗方式。PDT通常需要利用特定激发光源激发光敏剂

（Photosensitizer，PS）产生活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）以发挥作用，因此

光敏剂在该过程中起到极其重要的作用，其性能往往决定最终的癌症治疗效果。根据不

同的光化学反应机制和产生的活性氧类型，通常将光敏剂分为I型光敏剂和II型光敏

剂，进而分别对应I型PDT和II型PDT。然而，传统光敏剂通常都是II型光敏剂，其

治疗效果高度依赖肿瘤内部氧气浓度，而乏氧是所有实体肿瘤的共同属性，因此这将较

大程度地限制II型光敏剂的治疗效果；此外，传统光敏剂还面临着聚集态下ROS产生

能力减弱、治疗深度受限及吸收的光子能量使用率不高等缺点，进一步限制了PDT在

癌症临床治疗中的广泛应用。因此，如何设计高效的I型光敏剂用于治疗肿瘤，是化学、

材料学及生命医学等领域科研工作者所关注的重大科学研究课题。

在第一章中，首先对PDT的研究历史、作用机理及I型光敏剂的设计策略和I型

PDT协同其他肿瘤治疗方式的研究进展进行了系统性的阐述。在此基础上，提出本论文

的主要设计思想。

为解决传统光敏剂高氧气浓度依赖之难题，在第二章中，通过将中性光敏剂“阳离

子化”以进行改性，获得一系列兼具I型和II型活性氧产生能力的高效有机光敏剂。“阳

离子化”策略构筑的光敏剂，不仅有效促进光敏剂的聚集诱导发光（Aggregation-induced

emission，AIE）性能，有利于其癌细胞内聚集状态下的活性氧产生和在生物体内高效标

记成像。此外，阳离子化还能促进分子最高占据分子轨道（Highestoccupiedmolecular

orbital，HOMO）和最低未占据分子轨道（Lowestunoccupiedmolecularorbital，LUMO）

更大的分离，得到更小的单重态-三重态能隙差（S-Tenergygap，∆E），从而加快系间

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窜越（Intersystemcrossing，ISC）过程；并且阳离子化还赋予分子富电子环境，使得分

子内或分子间更容易发生电子转移，由此促进阳离子化光敏剂生成低氧依赖I型ROS的

能力，从而有效解决光敏剂在肿瘤光动力治疗中的乏氧问题。

在第三章中，我们基于“阳离子化”策略构筑高效光敏剂的研究基础上，进一步通

过光诱导电子转移（Photoinducedelectrontransfer，PET）原理以调控能量转移过程和增

强光敏剂的电子转移能力，开发出一例具有更加高效I型和II型ROS产生能力的光敏

剂。为了解决单一模式肿瘤治疗效果低的问题，我们将该光敏剂与一氧化碳气体（Carbon

monoxide，CO）供体（十二羰基三铁，Fe(CO)）通过两亲性共聚物（DSPE-PEG）

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封装制备成纳米颗粒以增强其水分散性和肿瘤富集作用，实现光动力-气体联合治疗。

该纳米颗粒在白光照射下，能够有效产生I型/II型ROS并进一步协同刺激CO供体以

可控释放CO，实现ROS和CO气体在肿瘤处的精准释放和联合治疗。在这种联合治疗

下，可快速诱导癌细胞线粒体膜去极化并致使癌细胞死亡，体外和体内的抑瘤效果均获

得明显的提升。

针对乏氧肿瘤光动力治疗深度较低这一科学难题，在第四章中，我们通过多种杂原

子引入的策略，开发出一例纯有机AIE闪烁体用于X射线介导的I型和II型光动力治

疗（X-PDT）。该闪烁体具有较长的磷光寿命（567.5ms）。进一步利用两亲性共聚物

（DSPE-PEG2000）作为封装剂，将其制备成纳米闪烁体以增强其肿瘤靶向及富集作用。

纳米