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2025年神经系统疾病治疗策略与新技术应用试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.2025年针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗中，CRISPR-Cas12系统相较于传统CRISPR-Cas9的核心改进是？

A.更短的gRNA设计长度

B.对SMN2基因7号外显子剪接调控的精准性提升30%

C.脱靶率降低至0.01%以下

D.载体包装容量增加至10kb

答案：B

解析：2025年SMA治疗中，CRISPR-Cas12系统通过优化PAM序列识别特性，重点针对SMN2基因7号外显子剪接调控区域设计gRNA，使exon7保留效率从Cas9的65%提升至95%，精准性是核心改进点（A为次要特征，C为共性进展，D为载体技术而非Cas系统改进）。

2.闭环式脑机接口（BCI）用于治疗药物难治性癫痫时，其核心组件不包括？

A.高密度微电极阵列（≥1024通道）

B.实时癫痫灶定位算法（延迟＜50ms）

C.经颅磁刺激（TMS）输出模块

D.多模态神经信号融合处理器（整合EEG、LFP、Spike）

答案：C

解析：闭环BCI的治疗输出通常为电刺激（如DBS）或光遗传调控，TMS因空间分辨率低（＞1cm）和延迟高（＞100ms）未被纳入2025年闭环系统标准组件（A为信号采集基础，B/D为实时处理关键）。

3.阿尔茨海默病（AD）多组学数据整合分析中，2025年广泛应用的核心工具是？

A.基于图神经网络的跨组学关联模型（GNN-COSM）

B.传统PCA降维算法

C.单变量线性回归分析

D.基于k-means的聚类分析

答案：A

解析：AD的多组学（基因组、转录组、蛋白组、代谢组）数据具有高度非线性关联，2025年主流工具GNN-COSM通过构建基因-蛋白-代谢物互作网络，可识别传统方法遗漏的跨层级生物标志物（B/C/D无法处理复杂网络关系）。

4.针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的外泌体靶向递送系统中，2025年优化的关键技术是？

A.外泌体膜表面整合RVG29肽段（靶向神经元）

B.负载siRNA的包封率提升至85%

C.利用CRISPR编辑供体细胞过表达Lamp2b-靶向肽融合蛋白

D.外泌体大规模生产的无血清培养工艺

答案：C

解析：2025年通过基因编辑供体细胞（如间充质干细胞），使其过表达Lamp2b与靶向肽（如针对运动神经元的PMOs肽）的融合蛋白，实现外泌体膜表面靶向分子的精准锚定，比传统化学偶联（A）更稳定且均一（B为负载效率改进，D为生产工艺）。

5.神经调控治疗帕金森病（PD）时，2025年新型DBS电极的关键参数是？

A.电极触点数量从4个增加至16个

B.阻抗值控制在500-1500Ω

C.支持256Hz高频刺激与5Hz低频刺激的动态切换

D.具备实时场电位（LFP）记录与刺激参数自适应调整功能

答案：D

解析：2025年DBS系统已发展为“感知-计算-治疗”闭环，电极需集成记录与刺激功能，通过LFP分析β波段（13-30Hz）振荡强度自动调整刺激参数（A为硬件升级，B为基础要求，C为刺激模式扩展）。

6.2025年用于脑卒中后运动功能康复的非侵入性神经调控技术中，效果最显著的组合是？

A.经颅直流电刺激（tDCS）+机器人辅助训练

B.经颅磁刺激（TMS）+功能性电刺激（FES）

C.经颅交流电刺激（tACS）+虚拟现实（VR）训练

D.经皮迷走神经刺激（tVNS）+镜像疗法

答案：C

解析：tACS通过调节特定频率（如10Hz）的神经振荡同步性，结合VR提供的多感官反馈，2025年临床数据显示3个月后Fugl-Meyer评分提升较单一疗法高40%（A提升25%，B提升30%，D提升28%）。

7.针对多发性硬化（MS）的免疫调节治疗中，2025年新型抗体药物的作用靶点是？

A.CD20（B细胞表面）

B.α4整合素（淋巴细胞归巢）

C.鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）

D.白细胞介素-17A（IL-17A）

答案：D

解析：MS的病理机制从体液免疫主导转向Th17细胞介导的细胞免疫，2025年抗IL-17A抗体（如Bimekizumab）通过阻断Th17细胞活化，使年复发率从传统DMTs的0.3降至0.12（A/B/C为旧有靶点）。

8.2025年神经退行性疾病药物研发中，基于AI的虚拟筛选技术使候选化合物进入Ⅰ期临床的成功率提升至？

A.5%

B.12%

C.25%

D.40%

答案：B

解析：2025年AI模型（如AlphaFold3.0结合图卷积网络）通过预测蛋白-配体相互作用、血脑屏障通透性及脱靶效应，使临床前候选化合物的成药率从传统的3%提升至12%（C/D为过度乐观