软组织再生型疝修补补片动物试验研究技术审评要点.docVIP

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附件1

软组织再生型疝修补补片动物试验研究

技术审评要点

本要点旨在指导注册申请人对软组织再生型疝修补补片（以下简称为“再生型疝补片”）进行动物试验设计及注册资料准备，同时也为技术审评部门对注册申报资料的审评提供技术参考。

申请人需参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》开展研究方案设计、实施质量保证相关工作。本要点是对再生型疝补片动物试验的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本要点是供注册申请人和技术审评人员参考使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，也不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本要点。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本要点是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本要点相关内容也将进行适时调整。

一、适用范围

疝修补补片从修复机理考虑可划分为两种类型，第一种是不可吸收疝补片及瘢痕组织共同作用对缺损的软组织进行修复，第二种是可吸收疝补片植入后形成重塑及再生的天然宿主组织对缺损的软组织进行修复，本要点适用于后者。在该类产品进行临床研究前，一方面需要开展动物试验以保护临床受试者的权益，另一方面考虑到临床试验中很难直接观察到补片在人体内的降解吸收及组织再生情况，所以必须开展相关动物试验，对再生型疝补片的降解吸收情况及对缺损软组织的再生修复情况进行评价，以控制器械疝复发等相关并发症的风险。

本要点是对软组织再生型疝补片动物试验的基本要求，重点关注再生功效等方面。对于采用新材料、新设计的疝补片，注册申请人宜根据产品特性及试验目的开展更深入的动物试验研究。另外需注意，当注册申请人考虑同时对产品可行性、安全性、其他有效性等进行综合性评价时，例如对疝补片皱缩情况、移位情况、生物相容性等项目进行评价，动物试验设计要素可能会与本要点存在差异。

二、动物试验设计的考虑因素

（一）动物种类及模型建立

选择适用的实验用动物进行疝补片再生功效情况的动物试验研究。注册申请人需对动物试验中所采用动物的适用性进行分析，提供动物种类选择及模型建立的确定依据，如参考文献或前期探索性动物试验资料等。

若产品涉及未在境内外市售再生型疝补片中使用过的新材料、新设计，可先视情况选择某种成年小型动物（如大鼠等）进行可行性动物试验研究。

对于疝及腹壁缺损修复有效性的评价应建立疝缺损动物模型。考虑到实验用动物与人体在腹壁解剖结构、疝缺损程度等方面的可比性，建议选择一定数量的某种成年大型动物（如猪等）进行动物试验研究。报告中详细描述实验用动物的来源、背景、规格、微生物与寄生虫控制级别等。

可参考以下方法进行造模和修补。

实验用动物常规麻醉后，褪去腹部毛发，切开皮肤及皮下组织，大型动物双侧乳头线外侧约3cm切开皮下组织，长度15cm，切除腹壁肌肉及筋膜全层，保留皮肤、皮下组织及腹膜，一般可得3cm×5cm缺损。小型动物考虑1.5cm×1.5cm（或2cm×2cm）缺损。

缺损造模后直接用补片进行修补。补片覆盖范围至少超过缺损边缘3cm。根据受试样品预期临床使用方法进行修补操作，补片放置于腹膜外，不关闭缺损，将补片与缺损周边正常软组织进行固定，将补片边缘进行固定。可以使用不可吸收缝线进行缝合，以便对修复区域进行标记。必要时，在腹膜上打孔制作内引流。将补片以疝环缺损为中心完全覆盖缺损，确保补片铺平且完全贴合腹壁。间断缝合固定补片，在低张力状态下覆盖腹壁缺损。缝合皮下筋膜和皮肤切口。

术后1周内每日肌肉注射抗生素消炎，皮肤缝合处每日以碘伏消毒。

（二）对照的选择

宜选择材质、结构、生产工艺、适用范围等方面最相似的软组织再生型疝补片产品作为动物试验的对照器械，详细描述对照器械的产品名称、规格/型号、批号、数量、临床适应证。考虑随机化的设计并予以描述。在开展新生组织的机械性能研究时，除与市售产品对照组进行各随访时间点的比较外，建议在末期随访时与自然腹壁的机械性能进行比较。

一般采用单只动物仅植入申报产品或对照产品的设计。若动物试验仅评价疝补片与组织的局部作用及反应，且动物大小允许，可在腹壁两侧缺损位置分别植入实验组及对照组补片。

（三）评价指标的选择

1．一般项目观察评价

于术前、术后7天内每天测量并记录动物体温，确认有无异常。如有异常，应持续观察至体温恢复正常。观察所有动物的活动与进食情况。每周记录体重变化。

于术后7天内每天观察术后切口愈合情况，确定切口愈合等级并记录，由未参与实验的专业人员参照YY/T1754.