难治性急性髓细胞性白血病的治疗.pptVIP

异基因造血干细胞移植理论上讲,异基因造血干细胞移植是目前惟一可根治AML的手段。由于难治性白血病生存期短、预后差,对难治、复发性白血病患者,有条件者应尽早进行异基因HSCT第30页，共44页，星期日，2025年，2月5日Wang等用allo-HSCT治疗90例难治/复发急性白血病患者,平均随访15个月,生存率达62.2%,无白血病生存率达55.5%,预测4年总体生存率和无病生存率分别为45.5%和34.9%难治/复发急性白血病进行allo-HSCT治疗依然是目前最好的方法第31页，共44页，星期日，2025年，2月5日CompanyLogo难治性急性髓细胞性白血病的治疗第1页，共44页，星期日，2025年，2月5日近几十年来，化疗在白血病中取得了巨大进展，约70％的急性髓系白血病能达到完全缓解(CR)，但仍有20％～30％的初治病例不能达到CR，并有相当一部分达CR的患者最终复发，这部分病例属于难治性白血病，其治疗是目前白血病研究的重点和难点第2页，共44页，星期日，2025年，2月5日诊断标准2004年中华医学会第四届全国难治性白血病学术研讨会制定的难治性AML诊断标准包括:经典方案诱导化疗2个疗程未获CR的初治者;第1次CR后6个月内复发者(早期复发);第1次CR后6个月后复发,但经正规诱导化疗失败者(晚期复发);2次或多次复发者。符合上述条件之一即可诊断为难治性AML第3页，共44页，星期日，2025年，2月5日难治性AML的治疗1234挽救性化疗分子靶向治疗免疫治疗造血干细胞移植第4页，共44页，星期日，2025年，2月5日1、挽救性化疗以阿糖胞苷(Ara-C)为基础的联合化疗挽救性化疗拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等新的药物治疗第5页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.1以阿糖胞苷(Ara-C)为基础的联合化疗中等剂量(0.5~1g/m2，q12h)或大剂量(3g/m2,q12h)的Ara-C与其他药物联合常与Ara-C联合应用的药物主要有去甲氧柔红霉素（IDA)、米托蒽醌（MTZ)、依托泊苷（VP16)等第6页，共44页，星期日，2025年，2月5日研究中位年龄病例数化疗方案CR+CRp（％）中位生存期（月）Karanes48162HIDAC328Kern50254HIDAC＋MTZ505.1Amadori2432MEC(MTZ+VP16+HIDAC)669Thomas5162EMA(大剂量MTZ+中等剂量Ara-c+VP16)638.1第7页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.2新的化疗药物近年来,国内外一些研究中心采用含有拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等设计新药的化疗方案,利用其不同作用机制的协同作用使化疗效果增强,在治疗复发和难治性白血病上取得了一定的疗效第8页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.2.1嘌呤核苷酸类似物氟达拉滨（FLU）是一种单磷酸盐嘌呤类似物,FLU与Ara-C和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)合用具有协同作用,在复发和难治性急性白血病患者的CR率达50%～80%国内孟凡义等用FLAG方案治疗86例复发、难治性急性白血病,CR率达47.6%,部分缓解(PR)率达8.1%,该研究还发现FLU联合Ara-C0.5～1.5g/d与2～3g/d、加用或不用G-CSF治疗复发、难治性急性白血病获得的CR率相似,加大Ara-C剂量只能增加不良反应和治疗相关病死率。第9页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.2.2拓扑异构酶抑制剂拓扑替康(TPT)是细胞核拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,通过与DNA/拓扑异构酶Ⅰ聚合物形成稳定的共价复合物,使该复合物不能再分离,阻断新的子代DNA合成及拓扑异构酶Ⅰ的循环利用,导致细胞死亡Giles等应用FLU联合TPT和Ara-C治疗17例复发和难治性AML患者的CR率为35%第10页，共44页，星期日，2025年，2月5日1.2.3脱氧胞苷拟似物吉西他滨(dFdC)是一个新型的脱氧胞苷拟似物和核苷还原酶抑制剂,属嘧啶类抗代谢肿瘤药物,在细胞内经核苷激酶转化成具有活性的二氟二磷酸脱氧核苷(dFdCDP)。dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性,致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷(dCTP)的产生