miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调控密码：机制与影响探究.docxVIP

miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调控密码：机制与影响探究

一、引言

1.1研究背景与意义

白念珠菌（Candidaalbicans，CA）作为一种常见的条件致病真菌，广泛寄居于人体内部，是人类黏膜表面、呼吸道以及消化道中的常规菌群。在正常生理状态下，它与人体和谐共生，不会引发疾病。然而，当人体免疫功能受损，如癌症患者在接受化疗后免疫系统受到抑制，器官移植患者长期使用免疫抑制剂，或者新生儿、老年人本身免疫功能较弱时，以及在长期使用抗生素导致体内菌群失调等情况下，白念珠菌便会趁机大量繁殖，从而引发各种不同程度和类型的感染。

白念珠菌感染不仅给患者带来身体上的痛苦，如黏膜感染导致的疼痛、瘙痒，深部组织感染引发的器官功能障碍等，还显著增加了医疗成本，降低了患者的生活质量。对于免疫功能严重受损的患者，白念珠菌感染甚至可能危及生命。例如，在医院的重症监护病房中，白念珠菌感染是导致患者病情恶化和死亡的重要原因之一。

树突状细胞（dendriticcells，DC）在抗白念珠菌感染的免疫过程中发挥着举足轻重的作用。作为机体免疫反应的始动者，它能够高效地摄取、加工和呈递抗原。当白念珠菌入侵人体时，树突状细胞可以迅速识别并吞噬白念珠菌，将其抗原信息呈递给T细胞等免疫细胞，从而启动适应性免疫应答。它还能分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的功能和活性，增强机体的免疫防御能力。然而，目前树突状细胞针对白念珠菌的免疫调节作用机制尚未完全明晰，仍存在许多亟待探索的领域。

miR-155是免疫细胞中广泛表达的一种miRNA。它参与了免疫细胞的发育、分化和活化等多个过程，对免疫应答的调节起着关键作用。在树突状细胞中，miR-155的表达水平变化会影响树突状细胞的功能，进而可能对树突状细胞抗白念珠菌的免疫应答产生重要影响。深入研究miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制，不仅能够补充和完善正常免疫应答过程中miRNA对免疫细胞调控的理论知识，为免疫调节机制的研究提供新的视角和思路，还具有重要的临床应用价值。通过对这一机制的了解，我们可以为临床白念珠菌等感染的基础研究提供更坚实的理论基础，为开发新的治疗方法和药物提供新的靶点和策略，从而有望改善白念珠菌感染患者的治疗效果，提高患者的生活质量和生存率。

1.2国内外研究现状

在miR-155的研究方面，国内外学者已经取得了一系列成果。研究发现，miR-155在多种免疫细胞，如T细胞、B细胞、巨噬细胞等中均有表达，并且参与了免疫细胞的分化、增殖和功能调节。在炎症反应中，miR-155可以通过调控相关基因的表达，影响炎症因子的分泌，从而调节炎症反应的强度。在肿瘤免疫中，miR-155的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，它可以通过调节免疫细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤作用，影响肿瘤的免疫逃逸。

对于树突状细胞，国内外研究深入探讨了其在抗真菌免疫中的作用。树突状细胞能够识别白念珠菌的病原体相关分子模式（PAMPs），通过模式识别受体（PRRs）激活下游信号通路，从而启动免疫应答。树突状细胞还可以通过分泌细胞因子，如IL-12、IL-23等，调节T细胞的分化和功能，促进Th1和Th17细胞的产生，增强机体对白念珠菌的免疫防御。

然而，关于miR-155与树突状细胞在抗白念珠菌免疫应答中的关系研究仍相对较少。虽然已有研究表明miR-155在树突状细胞中存在表达，并且对树突状细胞的功能有一定影响，但具体到miR-155如何调节树突状细胞抗白念珠菌的固有免疫应答，包括对树突状细胞吞噬摄取白念珠菌的能力、分泌炎症因子和促炎细胞因子水平的影响，以及对树突状细胞的成型、在淋巴结中迁移能力的影响，还有对树突状细胞激活CD4+T细胞及其分化能力的影响等方面，目前尚未有系统和深入的研究报道。这为我们的研究提供了方向和切入点，填补这一领域的研究空白具有重要的科学意义。

1.3研究内容与方法

本研究将围绕miR-155在树突状细胞抗白念珠菌固有免疫应答中的调节作用及其机制展开多方面的探究。首先，通过分离纯化小鼠骨髓树突状细胞，精心制备白念珠菌抗原，并运用qPCR等先进的分子生物学技术，精确检测miR-155在小鼠骨髓树突状细胞中的表达水平。在此基础上，成功构建miR-155-knockout树突状细胞模型和miR-155-overexpression树突状细胞模型，为后续研究提供关键的实验材料。

利用上述构建的实验模型，巧妙模拟白念珠菌感染环境，从多个角度深入探讨miR-155的调节作用机制。运用细胞发生学和免疫学等多种