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医学遗传学专业知识宣讲;第1章绪论;一些医学问题需要用遗传学的理论和方法解决

例:1.为什么有原发性高血压病家族史的人更易患高血

压病?

2.第一胎生了一个先天缺陷的婴儿，第二胎也为先

天缺陷患儿的危险有多大?

3.唐氏综合征(1/800)是如何发生的?

4.为什么有些人注射链霉素会引起耳聋(或听力下降)

;医学遗传学是研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发生机制、传递规律、诊断、治疗和预防等，力图控制遗传病的在一个家庭中的再发生，降低人群中遗传病的发生率，为提高人类健康素质做贡献。;1.1医学遗传学的重要性和简史

;有些疾病是由遗传因素直接导致的，或基本上由遗传决定，但需要一定的环境诱因，如：;有些疾病是由环境因素和遗传因素交互作用产生的，如：高血压、脊柱裂等。

有些疾病基本上是由环境因素导致的，如：传染性疾病、外伤等。;约1.3%有严重的出生缺陷或先天畸形;人群中，约3％～5％患某种单基因病

约15％～20％患某种多基因病

约1％患染色体病;二、医学遗传学发展简史;

Morgan《基因论》(1926)是细胞遗传学的开始。

1952年，徐道觉发现低渗处理技术；1956年，蒋有兴和LevanA证明人类的体细胞染色体数为46条；1959年，发现先天愚型细胞多一条21号染色体；同年，发现Turner综合征患者的性染色体组成为XO；Klinefelter综合征患者的性染色体组成为XXY。

1960年，制定了人类染色体命名的丹佛体制（Denversystem）；60年代末到70年代末先后建立人类染色体显带技术和人类染色体高分辨显带技术，使人类细胞遗传学的研究更加深入。;

1941年提出“一个基因一种酶”学说，后来修改为“一个基因一种多肽”理论；1952年证明糖原贮积症Ⅰ型与葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）缺陷有关，1953年证明苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所致；

1949年PaulingL对镰状细胞贫血症患者的血红蛋白(HbS)电泳分析，提出分子病（moleculardisease）的概念；1956年证实HbS的珠蛋白β链第6位氨基酸由谷氨酸突变为缬氨酸。;

Watson和Crick，1953年DNA双螺旋结构的发现标志着分子遗传学的开始。

1967年破译全???遗传密码；1968年发现限制性核酸内切酶；1970年发现反转录酶。

20世纪70年代，限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA进行可控的操作。

1978年YWKan（简悦威）基因诊断；80年代出现聚合酶连反应（PCR）技术。

1977年双脱氧核苷酸法测序技术诞生；90年代初荧光自动测序将DNA测序带入自动化时代，启动了人类基因组计划（HGP）。;疾病基因组学

生物信息学

表观遗传学

优生科学

遗传伦理学

体细胞遗传学

生态遗传学;1.2人类基因组计划;人类基因组计划（humangenomeproject,HGP）是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。

整体目标阐明人类遗传信息的组成和表达，发现所有人类基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。

HGP的基本任务是建立人类基因组的结构图谱，即遗传图、物理图与序列图，通过测序阐明人类基因组DNA3.2×109bp的序列。;遗传图（geneticmap)又称连锁图(linkagemap)，它是以具有遗传多态性的遗传标记为“路标”，以遗传学距离厘摩（1%的重组率等于1cM）为图距的基因组图。

物理图（physicalmap）是以一段已知核苷酸序列的DNA片段，称为序列标签位点（sequencetaggedsite，STS）为“位标”，以bp、kb和Mb作为图距的基因组图。

序列图（sequencemap）即为人类3.2×109bp的序列图谱。

;2004年10月21日，Nature杂志公布了人类基因组序列图，标志HGP结构基因组学的完成。

随着HGP结构基因组学任务的基本完成，科学家们又启动了后基因组计划。它主要研究基因组的功能，即功能基因组学。;HGP在医药、生物技术领域的贡献;1.3遗传病的概念、特点和分类

;遗传病的经典概念

生殖细胞或受精卵的遗传物质在数量、结构和功能上发生改变并按一定的方式向后代传递发育形成的疾病。

现代遗传病的概念

体细胞遗传物质改变并传递给子细胞形成的细胞克隆所产生的病变、遗传因素和环境因素共同作用导致的疾病也