甲型流感PB1 - F2分子特征剖析及与人类IFITM3基因关联探究.docxVIP

甲型流感PB1-F2分子特征剖析及与人类IFITM3基因关联探究

一、引言

1.1研究背景与意义

甲型流感作为一种极具影响力的公共卫生问题，给人类健康和社会经济带来了巨大的负担。季节性流感每年都会在全球范围内引起大量的发病和死亡病例，尤其对于老年人、儿童、孕妇以及患有慢性基础疾病的人群，其危害更为严重。而流感大流行的爆发则具有更强的突发性和广泛的传播性，往往会在短时间内造成全球性的健康危机，如1918年的西班牙流感，造成了数千万人死亡，对社会秩序和经济发展产生了深远的负面影响。

PB1-F2是甲型流感病毒编码的一个小分子蛋白，虽然对病毒复制并非必需，但其在流感病毒的致病过程中扮演着重要角色。研究表明，PB1-F2能够诱导细胞凋亡，干扰宿主的免疫反应，并且其功能具有毒株和宿主依赖性。不同毒株的PB1-F2蛋白在氨基酸序列和结构上存在差异，这些差异可能导致其功能的改变，进而影响病毒的致病性和传播能力。深入研究PB1-F2的分子特征，有助于我们更好地理解甲型流感病毒的致病机制，为开发新的治疗方法和防控策略提供理论基础。

IFITM3基因是近年来发现的与宿主抗流感病毒感染密切相关的基因。IFITM3蛋白能够抑制流感病毒的复制，其作用机制涉及多个方面，如干扰病毒的内吞过程、抑制病毒与宿主细胞膜的融合等。人体中IFITM3基因存在不同的版本，这些版本之间的差异会导致IFITM3蛋白功能的不同，从而影响个体对流感病毒的抵抗力。研究IFITM3基因与甲型流感的关联，对于揭示宿主的抗病毒免疫机制，筛选易感人群，以及制定个性化的防控措施具有重要意义。

本研究旨在深入探讨甲型流感PB1-F2的分子特征，并分析其与人IFITM3基因的关联性。通过对PB1-F2分子特征的研究，我们可以了解不同毒株PB1-F2的结构和功能差异，以及这些差异如何影响病毒的致病性和传播能力。同时，研究PB1-F2与人IFITM3基因的关联性，有助于揭示病毒与宿主之间的相互作用机制，为开发针对甲型流感的新型治疗药物和疫苗提供新的靶点和思路，对提高甲型流感的防治水平具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在甲型流感PB1-F2分子特征的研究方面，国内外学者已取得了一定的成果。国外研究发现，PB1-F2是一个促凋亡蛋白，通常全长由87或90个氨基酸编码。从历史上的流感大流行病毒株来看，1918年西班牙流感、1957年亚洲流感和1968年香港流感等病毒株都表达完整的PB1-F2，而1977年的苏联流感流行株编码的PB1-F2羧基端缺失，2009年的新甲型H1N1流感病毒仅有11个氨基酸残基。对大量PB1基因序列分析表明，不同亚型病毒编码的PB1-F2存在差异，如禽流感病毒中96％具有完整的PB1-F2，而20世纪50年代以来分离到的古典型猪流感病毒和人H1N1亚型病毒编码的PB1-F2常常被提前终止。国内研究也对不同亚型的甲型流感病毒PB1-F2进行了分析，如对新型甲型H7N9流感病毒的研究发现，部分毒株的PB1-F2蛋白在氨基酸序列第25位后发生断裂，且完整型与截短型PB1-F2蛋白的氨基酸构成存在差异。然而，目前对于PB1-F2分子特征在不同地域、不同宿主间的差异以及这些差异与病毒进化和传播的关系研究还不够深入。

在IFITM3基因的研究方面，国外研究率先发现IFITM3基因会指导合成同名蛋白质，该蛋白质能在试管中抑制流感病毒的复制，动物实验也验证了其对流感病毒感染的影响，基因被剔除的实验鼠感染低致病性流感病毒也会出现较严重症状。对人类IFITM3基因的分析显示，存在两个版本，不同版本指导合成的蛋白质功能不同，影响个体对流感病毒的抵抗力。国内研究则进一步探讨了IFITM3基因多态性与流感易感性的关系，以及其在抗病毒免疫调节中的作用机制。但目前对于IFITM3基因与不同甲型流感病毒毒株之间的特异性相互作用研究较少，IFITM3基因如何与其他宿主基因协同抵抗流感病毒感染也有待进一步探索。

1.3研究内容与方法

本研究主要内容包括对甲型流感PB1-F2分子特征的分析以及探究其与人IFITM3基因的关联性。在PB1-F2分子特征研究方面，收集不同来源、不同亚型的甲型流感病毒样本，提取病毒RNA，反转录为cDNA后对PB1基因进行扩增和测序，分析PB1-F2的氨基酸序列，包括长度、氨基酸组成、保守位点和变异位点等。通过生物信息学方法预测PB1-F2的二级